论文部分内容阅读
目的探讨宁夏回、汉民族健康体检人群SLC22A12基因rs11231825、rs121907892位点和SLC2A9基因rs2276961、rs7442295位点和PDZK1基因rs12129861位点基因多态性与高尿酸血症发病的关联性,为宁夏回、汉民族高尿酸血症的病因研究提供初步线索,为本地区高尿酸血症群体遗传学研究提供理论依据。方法1.样本选择:于2015年4月至7月,严格按照纳入和排除标准,在宁夏银川市某体检机构进行健康体检的人群,经过筛选最终确定365例无血缘关系的高尿酸血症患者为病例组,以民族、性别、年龄(≦5岁)1:1配对的方式,筛选365例背景信息相近,没有血缘关系且同期在该机构进行健康体检的健康人为对照组;一般人口学特征:病例组,男性229例(62.7%),女性136例(37.3%);包含汉族167例(45.8%),回族198例(54.2%),年龄范围29~80岁,平均年龄(56.76±9.38)岁,对照组年龄范围28~81岁,平均年龄(56.68±9.41)岁。2.研究方法:经过统一培训合格的调查员对所有研究对象进行面对面访谈、体格测量及血液采集。调查问卷为自行设计,内容包括一般人口学特征、用药情况。体格测量指标主要包括身高、体重及血压的测量,对采集的静脉血进行实验室生化检测及DNA提取。主要指标包括(SUA、Crea、TC、TG、BUN、HDL及LDL)。病例组和对照组SLC22A12基因rs11231825、rs121907892位点、SLC2A9基因rs2276961、rs7442295位点和PDZK1基因rs12129861位点的单核苷酸多态性检测采用Sequenom Mass ARRAY i PLEX GOLD技术。样本基因型频率分布采用Hardy-Weinberg平衡定律进行检验,不同组生化指标间的比较采用配对t检验,Marginal Homogeneity用于多个相关样本的分类资料,卡方检验用于比较不同组基因型及等位基因分布,Wilcoxon秩和检验用于检验两总体分布是否有差异;SLC22A12基因rs11231825、rs121907892位点和SLC2A9基因rs2276961、rs7442295位点和PDZK1基因rs12129861位点间的基因交互采用MDR软件分析;高尿酸血症的影响因素采用条件Logistic回归进行分析。结果1两组间体检指标的比较肌酐(Crea)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、收缩压(SBP)和体质指数(BMI)指标病例组均值均高于对照组(P<0.05),尿素氮(BUN)、血糖(FBG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)和舒张压(DBP)均值均无统计学意义(P>0.05);在汉族中,Crea、TC、TG和BMI均值差异有统计学意义(P<0.05),BUN、FBG、HDL、LDL、SBP和DBP均值差异无统计学意义(P>0.05);在回族中只有Crea、TG和SBP均值差异有统计学意义(P<0.05),其余均无统计学意义(P>0.05)。2.两组间各位点基因型频数分布SLC22A12基因rs11231825位点基因型频数分布在病例组CC32例,CT为145例,TT为188例,在对照组中CC为20例,CT为147例,TT为198例;SLC22A12基因rs121907892位点在病例组AA为0例,AG为1例,GG为364例,在对照组中AA为0例,AG为1例,GG为364例;SLC2A9基因rs2276961位点在病例组CC为99例,CT为183例,TT为83例,在对照组中CC为117例,CT为181例,TT为67例;SLC2A9基因rs7442295位点在病例组AA为346例,AG为19例,GG为0例,在对照组中AA为346例,AG为17例,GG为2例;PDZK1基因rs12129861位点在病例组CC为12例,CT为109例,TT为244例,在对照组中CC为9例,CT为113例,TT为243例。3.病例组和对照组基因型频率的比较SLC22A12基因rs11231825位点基因型及rs121907892位点基因型频数、SLC2A9基因rs7442295、rs2276961位点基因型频数及PDZK1基因rs12129861位点基因型频数差异均无统计学意义。病例组中,显示SLC2A9基因rs7442295位点基因型及等位基因频数在回汉民族之间比较具有统计学意义(?2=4.927,P=0.026;?2=4.795,P=0.029);对照组中,SLC2A9基因rs7442295位点等位基因频数在回汉民族间比较显示有统计学意义(?2=4.195,P=0.041),SLC2A9基因rs7442295位点基因型频数在不同性别间的比较显示具有统计学意义(?2=6.219,P=0.045)。4.分层分析SLC22A12基因rs11231825、rs121907892位点和SLC2A9基因rs7442295、rs2276961位点及PDZK1基因rs12129861位点基因型频数在同民族及性别的比较中差异均无统计学意义(P>0.05)。5.病例组和对照组代谢综合征各组分阳性检出率的描述及比较结果显示肥胖(P=0.005)、高血压(P=0.038)及血脂异常症(P=0.001)在两组间的分布均有统计学意义,病例组和对照组不同组分数之间经秩和检验结果显示有统计学意义(Z=-2.496,P=0.013),病例组与对照组间代谢综合征阳性检出率的比较显示有统计学意义(χ2=7.749,P=0.005)。6.不同遗传模型的比较结果显示SLC22A12基因rs11231825、rs121907892位点、SLC2A9基因rs7442295、rs2276961位点及PDZK1基因rs12129861位点显示不同遗传模型间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。7.病例组和对照组间不同位点基因型下各体检指标的比较rs11231825位点携带CC基因型的体检指标HDL在两组间有差异(P<0.05),携带CT基因型的体检指标Crea、TC、TG在两组间差异有统计学意义(P<0.05),携带TT基因型的体检指标Crea、TG及BMI在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。rs121907892位点携带GG基因型的体检指标Crea、TC、TG、SBP及BMI在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。rs2276961位点携带CC基因型的体检指标Crea、TG及BMI在两组间差异有统计学意义(P<0.05),携带CT基因型的体检指标Crea、TG、HDL及BMI在两组间差异有统计学意义(P<0.05),携带TT基因型的体检指标TG及TC在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。rs7442295位点携带AA基因型的体检指标Crea、TC、TG、SBP及BMI在两组间差异有统计学意义(P<0.05),携带AG基因型的体检指标仅有SBP在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。rs12129861位点携带CT基因型的体检指标仅有BMI在两组间差异有统计学意义(P<0.05),携带TT基因型的体检指标Crea、TC、TG、SBP及BMI在两组间差异有统计学意义(P<0.05)。8.基因-基因间交互作用结果表明:携带rs2276961位点CC基因型,及rs11231825位点CC基因型和rs12129861位点AG、GG基因型;携带rs2276961位点CC基因型和rs11231825位点CT基因型及rs12129861位点AA、GG基因型;携带有rs2276961位点CT基因型和rs11231825位点CC基因型及rs12129861位点AG、GG基因型;携带有rs2276961位点CT基因型和rs11231825位点CT基因型及rs12129861位点AA、AG基因型;携带有rs2276961位点CT基因型和rs11231825位点TT基因型及rs12129861位点AA基因型;携带rs2276961位点TT基因型和rs11231825位点CC基因型及rs12129861位点AG基因型;同时携带rs2276961位点TT基因型和rs11231825位点CT基因型及rs12129861位点AA、AG基因型;携带rs2276961位点TT基因型和rs11231825位点TT基因型及rs12129861位点GG基因型,均为高尿酸血症的高危个体。高危基因型群体在病例组与对照组间的构成比差异具有统计学意义,高危基因型群体发生高尿酸血症的风险是低危基因型群体发病风险的1.878倍;在对不同民族、性别高危基因型群体病例组与对照组构成比比较,其差异无统计学意义,最佳模型的树状图结果表明PDZK1基因12129861位点和SLC22A12基因11231825位点可能存在较弱的协同作用,SLC22A12基因的rs11231825和SLC2A9基因的rs2276961位点可能存在明显的拮抗作用。9.条件Logistic回归分析Logistic回归分析结果表明:Crea、TC、SBP和BMI为高尿酸血症的危险因素(P<0.05)。结论1.在病例组,SLC2A9基因rs7442295位点基因型及等位基因频数在回汉民族之间分布有差异。在对照组,SLC2A9基因rs7442295位点等位基因频数在回汉民族间分布有差异,基因型频数在男女性别间分布有差异。2.高尿酸血症与代谢综合征具有相关性3.携带高危基因型群体发生高尿酸血症的风险是低危基因型的1.878倍;PDZK1基因12129861位点和SLC22A12基因11231825位点可能存在较弱的协同作用,SLC22A12基因的rs11231825和SLC2A9基因的rs2276961位点可能存在明显的拮抗作用。4.Crea、TC、SBP和BMI为高尿酸血症的危险因素