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目的与背景：
肺癌是我国发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤，其发病率逐年上升。肺癌中80％为非小细胞肺癌（non-small-cell lung cancer，NSCLC）。在美国每年新诊断的NSCLC中，有75％的患者已经不能进行手术治疗，即使能手术者仍有一半左右在术后5年内出现远处转移而死亡，化疗和放疗是这部分患者的主要治疗方法。部分病人尽管组织类型、临床分期相同采用同样治疗方法和化疗方案，却出现不同的结果。因此，如何利用已知肿瘤细胞个性特点作为个体化治疗的依据，将有助于提高疗效，降低副作用。一些分子指标的检测可以指导治疗，使病人更大程度的获益。根据临床试验的结果，含吉西他滨的化疗方案对晚期非小细胞肺癌有效率在30％左右。RRM1基因，核（糖核）苷酸还原酶的调节子亚单位，是一种肿瘤转移抑制基因，吉西他滨的分子靶点，与致癌作用、进行性肿瘤和非小细胞肺癌对吉西他滨治疗的反应有关。动物实验发现，RRM1能够影响DNA化学损伤修复的效率和核苷酸的代谢，并能抑制细胞的增殖、迁移和转移。研究显示，一些基因的异常或表达水平增高使肿瘤对化疗药物产生抗药性是影响药效的一个重要因素。RT-PCR技术和基因芯片技术是近年来发展并逐渐完善的一种程序化、规模化、高通量的基因表达分析与基因检测新技术，为现代生物医学等领域内的研究与探索提供了有力的资料获取与分析的技术平台，在基因检测、基因表达分析、突变检测、SNP筛查以及反义药物的筛选等研究领域得到越来越广泛的应用。本课题将基因组学应用于药物研究和新药研发，从而实现药物治疗的个体化，通过探讨肺癌相关基因RRM1的表达与治疗肺癌的化疗药物吉西他滨的敏感性的相互关系，寻找一种更简便的检测方法。并研究这些因子外周血中的表达水平与患者临床病理特点的联系，分析其作为肿瘤标记物的意义。
材料和方法：
选择我院2007．9～2008．12经病理证实为非小细胞肺癌的初诊患者32例（病理组）及同期门诊健康体检者10例为对照。非小细胞肺癌患者化疗前留取外周血，化疗4周期后外周血各2ml；健康者留取外周血2ml。采用RT-PCR方法检测病例组及对照组外周血组织中RRM1 mRNA的表达水平，并评价吉西他滨对非小细胞肺癌患者的疗效。分析RRM1 mRNA的表达与非小细胞肺癌患者临床病理特点的联系，为临床治疗方案的制定和判断预后提供依据。用SPSS10．0进行统计学分析，全部检验均为双侧检验，P<0．05为差异有统计学意义。
结果：
1．病例组外周血RRM1的表达水平在有淋巴结转移和无淋巴结转移组比较有差异性，且与肿瘤分期有关（P=0．00）。病例组外周血RRM1的表达水平按性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、吸烟等因素分组分析未显示出统计学差异。
2．病例组化疗前后外周血RRM1mRNA的表达无统计学意义，P=0．24。
3．病例组化疗前和对照组外周血RRM1mRNA的表达有差异性，P=0．00。
4．吉西他滨化疗4周期后，18例肺腺癌患者中，9例（50％）部分缓解，5例（27．28％）稳定，有效率77．78％；14例肺鳞癌患者中，2例（14．29％）部分缓解，3例（21．43％）稳定，有效率35．72％。
5．吉西他滨化疗前肺鳞癌患者管家基因为218bp，RRM1表达为495bp；化疗后该患者依然是高表达；化疗前后肺腺癌患者仅有管家基因的表达，目的基因未表达；健康人未表达目的基因。
结论：
在非小细胞肺癌患者中，外周血RRM1的表达水平在有淋巴结转移和无淋巴结转移组有显著性差异，且与病理类型、肿瘤分期有关，肺鳞癌患者中外周血RRM1mRNA的表达高于肺腺癌。外周血RRM1的表达水平与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度、吸烟等因素无关。通过与临床病理特点的比较分析，我们得出结论：RRM1mRNA的表达低的晚期NSCLC患者对吉西他滨的化疗疗效好。RRM1的表达可抑制肿瘤细胞增殖，高表达RRM1对肺癌患者的生存期有益。外周血中测定RRM1的表达而且是一种更快捷、简便的替代检测方法，减轻病人痛苦和经济负担，为尽早为临床选择恰当的治疗方法及判断预后提供依据。