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研究目的本研究通过观察运动结合玉米肽干预对肥胖大鼠肝脏Th17/Treg平衡和肠道通透性的影响，从“肠-肝轴”角度探讨运动结合玉米肽干预对肥胖性脂肪肝的影响及其可能作用机制。研究方法雄性SD大鼠150只，体重180-200g，随机选取15只作为正常对照，给予普通饲料，剩余135只给予高脂饲料建立肥胖模型。8周后，在高脂饲料组选取体重高于正常对照组体重20%的判断为肥胖大鼠。为了分析大鼠血液指标的变化，随机抽取处死部分大鼠，其中正常对照组5只，高脂饲料喂养肥胖大鼠8只。肥胖模型建立后，将肥胖大鼠随机分为4组：肥胖对照组、玉米肽组、运动组和运动结合玉米肽组，每组各8只。玉米肽组和运动结合玉米肽组给予玉米肽饲料，其它各组给予普通饲料，运动组和运动结合玉米肽组进行有氧运动，干预4周后，处死大鼠取材。分别在肥胖模型建立后和干预结束后，采用蛋白印迹法检测大鼠肝脏组织Th17和Treg细胞关键转录因子RORγt和FoxP3的表达；采用油红O染色检测肝脏组织脂质沉积情况；采用分光光度技术检测大鼠血浆中肠道通透性指标二胺氧化酶（DAO）活力，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血浆D-乳酸和内毒素含量；采用Pearson相关系数法分析肠道通透性指标（DAO、D-乳酸）与内毒素、肝脏Th17和Treg细胞之间的相关性。研究结果1．高脂饮食诱导的肥胖对大鼠形态学指标、肝脏脂质沉积、肝脏Th17/Treg平衡和肠道通透性的影响。（1）肥胖模型建立前，正常对照组与高脂饮食诱导肥胖组大鼠体重无显著性差异，高脂饮食喂养8周时，与正常对照组相比，高脂饮食诱导肥胖组体重明显增加且具有显著性差异，内脏脂肪含量有升高的趋势(p=0.060)，但无统计学差异。（2）油红O染色结果显示，正常对照大鼠肝脏可见少量红色脂滴，高脂饮食诱导肥胖大鼠肝脏有大量红色脂滴，提示肥胖大鼠肝脏脂质沉积增加。（3）与正常对照组相比，高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏FoxP3表达明显下降且具有显著性差异，肝脏RORγt表达有所升高但无统计学差异。（4）与正常对照组相比，高脂饮食诱导的肥胖大鼠血浆肠道通透性指标DAO、D-乳酸水平均显著升高，具有显著性差异，血浆内毒素水平也明显升高且具有显著性差异，提示肥胖引起肠道通透性增加和内毒素血症。2．运动结合玉米肽干预对肥胖大鼠形态学指标、肝脏脂质沉积、肝脏Th17/Treg平衡和肠道通透性的影响。（1）干预后，与肥胖对照组相比，运动组和运动结合玉米肽组体重均明显下降且具有非常显著性差异，玉米肽组体重无明显变化，且与玉米肽组相比，运动和运动结合玉米肽组体重下降均具有非常显著性差异；干预后，与肥胖对照组相比，运动结合玉米肽组内脏脂肪含量明显下降且具有显著性差异，运动组有所下降，但无统计学差异，玉米肽组无明显变化，且与玉米肽组相比，运动结合玉米肽组内脏脂肪含量下降均具有显著性差异。以上结果提示运动与运动结合玉米肽干预均可有效减控体重体脂，且运动结合玉米肽干预效果更显著。（2）干预后，油红O染色显示，肥胖对照组肝脏可见大量染成红色的脂滴，各干预组肝脏脂滴数量明显减少；形态学图像显示，各组大鼠肝脏脂质沉积严重程度依次为：运动结合玉米肽组<运动组<玉米肽组<肥胖对照组。（3）干预后，与肥胖对照组相比，玉米肽组和运动结合玉米肽组肝脏FoxP3表达有所增加，各干预组肝脏RORγt表达均有所下降，但均无显著性差异；各干预组之间肝脏FoxP3、RORγt表达也均无显著性差异。（4）干预后，与肥胖对照组相比，玉米肽组和运动组血浆DAO含量显著下降且具有非常显著性差异，运动结合玉米肽组血浆DAO含量有所下降，但无统计学差异，各干预组血浆D-乳酸水平均明显下降且具有显著性差异，各干预组内毒素水平变化均无显著性差异；各干预组之间血浆DAO、D-乳酸和内毒素水平变化也均无显著性差异。（5）干预后，相关性分析结果显示，肠道通透性指标DAO与内毒素（r=0.501，p=0.001）和肝脏Th17细胞（r=0.647，p=0.002）成显著正相关。研究结论1．高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏脂质沉积增加，提示单纯性脂肪肝的发生；肝脏Th17/Treg失衡可能在肥胖肝细胞脂肪变性发生中起重要作用，而肥胖引起肝脏Th17/Treg失衡可能与肠道通透性改变有关。2．运动结合玉米肽干预在有效减控体重的基础上，可通过降低高脂饮食诱导肠道通透性增加，在一定程度上调节肥胖肝脏Th17/Treg失衡，进而改善肥胖肝细胞脂肪变性和肝脏炎症。