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目的研究戊四氮（PTZ）诱导的慢性癫痫幼鼠血清和海马中高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、泛素羧基末端水解酶L1（UCHL1）的表达,及鼠神经生长因子（mNGF）、球形红假单胞脂多糖（LPS-RS）对其表达的影响,探讨mNGF及LPS-RS对癫痫引起的神经损伤的干预作用。方法清洁级wistar雄性大鼠,日龄21天,130只,随机分为4组:A组（空白对照组,n=31）、B组（EP组,n=33）、C组（mNGF组,n=33）、D组（LPS-RS组,n=33）。给药方式:腹腔注射。在造模期间,A组每天给予等量9g·L-1生理盐水,其它组给予PTZ 40mg·kg-1。给药14d建立慢性癫痫模型后进行干预,干预期间A、B组予等量9g·L-1生理盐水;C组腹腔注射mNGF 4μg·kg-1;D组腹腔注射LPS-RS0.1mg·kg-1;连续7天。给药后观察每只幼鼠1小时,并记录其行为学表现;最后一次干预后每组于3h、24h、72h随机采集9个标本。采用ELISA检测血清及海马中UCHL1的表达和血清中HMGB1的浓度,及Western Blot检测海马中HMGB1的含量。结果1.行为学观察:除A组外,经戊四氮腹腔注射后,B、C、D组幼鼠均出现不同程度的癫痫发作,点燃14天后成功建立慢性癫痫模型。2.ELISA检测结果:血清HMGB1的检测结果提示A组血清HMGB1浓度最低,B组最高,在C组血清HMGB1浓度明显高于D组,差异有统计学意义（均P﹤0.05）。血清UCHL1的检测提示A组血清UCHL1浓度最低,B组血清UCHL1浓度最高,C组高于D组,各组在各时间点两两比较均存在显著差异（均P﹤0.05）。海马UCHL1的检测结果发现:各组幼鼠海马UCHL1的变化趋势与血清UCHL1的变化趋势相似,A组海马UCHL1浓度最低,B组海马UCHL1浓度最高,C组海马UCHL1浓度高于D组,各组在各时间点两两比较差异有统计学意义（均P﹤0.05）。3.Western Blot检测结果:B、C、D组海马HMGB1含量在各时间点均明显高于A组（均P﹤0.05）。各时间点C组和D组海马HMGB1含量均显著低于B组（均P﹤0.05）。C组海马HMGB1蛋白含量明显高于D组,差异有统计学意义（均P﹤0.05）。结论1.HMGB1可能在癫痫的疾病发展过程中起重要作用。2.血清UCHL1可能可以作为癫痫相关脑损伤的标志物。3.mNGF对癫痫产生的神经损害具有修复作用,可以保护脑神经。4.LPS-RS可能通过抑制HMGB1/TLR4信号途径,阻断神经元与神经胶质细胞活化引起的神经系统免疫炎症,从而有效的减轻癫痫发作引起脑损伤。