【摘 要】
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肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是原发性肝癌最常见的一种,其发病率、死亡率分列恶性肿瘤第4和第3位,但是由于肝癌肿瘤细胞的高度异质性,使得开发有效的治疗手段困难重重。因此,研究者试图在分子层面上对HCC病人进行更加有效的分型,并据此对不同亚型的病人实施个体化治疗手段。以往肝癌的研究大多着眼于单一的生化层面,例如基因组、转录组或蛋白质组,而在全基因组水平整合转录
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肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是原发性肝癌最常见的一种,其发病率、死亡率分列恶性肿瘤第4和第3位,但是由于肝癌肿瘤细胞的高度异质性,使得开发有效的治疗手段困难重重。因此,研究者试图在分子层面上对HCC病人进行更加有效的分型,并据此对不同亚型的病人实施个体化治疗手段。以往肝癌的研究大多着眼于单一的生化层面,例如基因组、转录组或蛋白质组,而在全基因组水平整合转录调控与代谢通路系统性研究仍少有出现。鉴于此,本研究以全基因组规模代谢网络模型为理论基础,建立了调控-代谢整合网络模型来研究HCC的调控、代谢模式变化,并尝试预测潜在的治疗靶点。我们首先针对50对配对的肝癌-正常肝组织转录组数据,采用MERLIN和CMIP算法来重构肝癌/正常肝组织的调控网络;之后将其与肝脏的基因组规模代谢网络模型相整合,并在两个独立数据集上甄别了6个共有的,影响肝癌细胞生长的转录因子。随后我们对315例TCGA-LIHC数据集进行了分子分层,划分出了生存显著不同的三类样本。其中ETV7和CTBP1基因在所有亚型样本中都对肝癌细胞生长表现出了重要性,而CREB3L3和HEY2基因则与预后不良相关。进而,我们又对这315个HCC肝癌病人个体化模型进行了代谢通量分析,挖掘出了18个共有的,显著抑制肿瘤细胞生长的代谢基因以及2个（ACADSB和CMPK1）与不良预后显著相关的代谢基因。根据Drug Bank中的信息,这20个候选基因中有9个已经作为癌症和癌症相关疾病临床用药的治疗靶点,有6个是处于试验阶段药物的分子靶点。因此,其余的5个关键基因也很可能成为潜在的治疗靶点,值得在后续研究中深入探索。在此基础之上,我们进一步获取能够调控影响肝癌细胞生长的关键转录因子和基因的mi RNAs信息,发现相关度高的mi RNAs都参与了癌症相关的核心通路,进而构建肝癌发生发展的核心分子网络。多重结果互相印证了本研究建立的肝癌调控-代谢网络整合模型的可信度和有效性。综上所述,本文将调控网络与代谢网络整合的方法创新性地应用于肝癌的理论研究中。通过整合转录因子、代谢基因、生化通路、mi RNA证据,我们得以更宏观全面地窥视HCC细胞可能的发展机制。并在不基于传统临床分型的条件下,结合病人个体化的代谢分析,使得我们能够更精准地识别与病人生存相关的标志物和潜在治疗靶点,对于推动肝癌分子特征的认识和精准诊疗具有重要的理论价值。
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目的:探索鼻咽淋巴瘤的临床特点及其治疗前的NLR、PLR、LMR是否具有预后和化疗有效性的临床判断价值。方法:共纳入57例鼻咽淋巴瘤患者临床资料,并与同期60例鼻腔淋巴瘤相比较,总结其临床特征、治疗有效性以及预后情况。借助ROC曲线确定其NLR、PLR、LMR最佳截断值,采用卡方检验、非参数检验等方法行统计学分析。结果:与鼻腔淋巴瘤相比,鼻咽淋巴瘤颈部淋巴结受累者更多见（P=0.0001）,鼻塞（
分析了国外市场纺织产品的召回案例:我国儿童纺织产品依然存在绳带、小部件、燃烧性能等安全问题。结合我国纺织产品标准发展及现状,分析了儿童纺织产品存在安全问题的主要原因:一是已执行标准强制力度不够,二是近几年发布的新标准及新增考核项目,短时间内还未引起相关企业广泛重视。建议相关部门加强对儿童纺织产品的监管力度,提高新标准的宣传力度,并引导企业使用新标准。
视网膜退行性疾病会造成光感受器细胞的不断凋亡,造成视力的不断减弱,并最终完全失明。视网膜假体是一种已投入使用的治疗此类疾病的方法之一,它通过电刺激的方式激活视觉通路中仍保存完整的部分,使盲人产生光幻视,从而恢复部分视觉。但视网膜是十分复杂的结构,目前的视觉假体受到电极尺寸与电极数目的限制,产生的光幻视数目与假体视觉的分辨率十分有限,植入者的视力还处于法定盲的范围。因此,高分辨率、大视野电极阵列将是
目的:儿童阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSA）是一种常见的临床疾病,对儿童的生长发育有重大影响。而由腺样体扁桃体肥大引起的双侧鼻阻塞目前已被确认为导致儿童OSA的主要病因,也是儿童错颌畸形的一个致畸因素。本研究旨在通过间歇性缺氧（IH）动物模型和间歇性鼻塞（INO）模型探讨早期口腔呼吸和缺氧对颞下颌关节（TMJ）髁突的影响。方法:将24只SD大鼠随机分为三组,分别为8只对照大鼠,8只IH大鼠和
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