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目的:评价重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rh BNP)对射血分数保留性心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFPEF)患者心功能的影响。方法:入选2014年6月~2015年12月就诊于河北医科大学第二医院心内五科病房的连续的符合射血分数保留性心力衰竭诊断标准的患者61例,其中男性34例,女性27例,年龄58岁-83岁,平均年龄70.32±6.76岁。将入选患者按照随机数字表法分为重组人脑利钠肽组(rh BNP)和硝酸甘油组(nitroglycerin,NIT组)。入选标准:1)符合急性失代偿性射血分数保留性心力衰竭诊断标准;2)符合美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级III-IV级或者Killip分级II-III级;3)患者本人或家属已签署知情同意书。排除标准:1)休克(收缩压<80mm Hg;脉压<20mm Hg;脉细速或者不能触及;四肢湿冷,胸骨部位皮肤指压苍白再充盈时间大于2秒,皮肤花纹,黏膜苍白或发绀,尿量小于30ml/h或无尿;已患高血压者收缩压较原有水平下降30%以上;意识异常);2)射血分数减低的心力衰竭;3)心包疾病、瓣膜性心脏病、限制性或肥厚性心肌病、急性心肌炎、感染性心内膜炎及可引起心力衰竭临床表现的非心脏疾病;4)严重肝、肾功能不全者;5)对重组人脑利钠肽(rh BNP)或硝酸甘油注射液(NIT)过敏者;6)需机械通气者;7)患有自身免疫性疾病、合并肿瘤或严重创伤者;8)拒绝签署知情同意书参与本项研究者。退出标准:1)入院后24小时内死亡,临床资料尚未收集完整者;2)24小时尿量小于100ml或无尿,需急行床旁血液透析者。干预措施:rh BNP组患者以负荷量为1.5ug/kg静脉推注rh BNP(新活素,康哲药业),随后以0.0075ug/kg.min泵起,并依据患者临床症状,将rh BNP的剂量维持在0.0075~0.030ug/kg.min之间,6小时内调至患者可耐受的最大剂量,在保证血流动力学稳定的情况下,72小时内维持此剂量持续静脉泵点,随后逐步减小剂量,并于24小时内停用。NIT组患者以起始量为10ug/min静脉泵入硝酸甘油注射液(北京益民制药),并依据患者临床症状,6小时内调至患者可耐受的最大剂量,在保证血流动力学稳定的情况下,72小时内维持此剂量持续静脉泵点,随后逐步减小剂量,并于24小时内停用。两组患者在用药期间均保证收缩压大于90mm Hg。其他药物均按现行指南规范正确使用,如血管扩张剂(单硝酸异山梨酯、尼可地尔等)、β受体阻滞剂(酒石酸美托洛尔、富马酸比索洛尔等)、抗凝药物(肝素钠、比伐芦定等)、抗血小板聚集药物(血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂、阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷等)、降脂药物(他汀类药物)、钙离子拮抗剂(二氢吡啶类、地尔硫卓类)、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI类)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB类)等。观察指标及统计处理:1)记录两组患者入院后基础临床资料,包括性别、年龄、体重、身高、吸烟史、既往史(高血压、糖尿病、高脂血症等)、NYHA心功能分级或Killip心功能分级、发病情况及临床用药或手术情况;2)记录比较治疗后呼吸困难缓解程度(治疗后24h呼吸困难评分与治疗前呼吸困难评分差值);3)记录比较两组患者治疗前、治疗后24h、72h呼吸频率、动脉血氧分压、24小时出入量差值、收缩压、舒张压、心率;4)记录比较两组患者治疗前、治疗后72h、1周、1个月时血NT-pro BNP水平;5)记录比较两组患者治疗前、治疗后1周、1个月超声心动图指标:左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、二尖瓣舒张早期血流峰值(E)与二尖瓣环舒张早期运动速度(e,)的比值(E/e,)、左房容量指数(left atrial volume index,LAVI);6)同时观察用药期间的不良反应如过敏、低血压、肾损害和室性心律失常等;7)观察并记录出院后3个月内主要心脏不良事件(major adverse cardiovascular events,MACEs)包括:心源性死亡、院内明显心衰恶化(呼吸困难评分较治疗前下降、NYHA分级或Killip分级增加≥1级)或好转停药后再恶化和严重的室性心律失常。所有数据均使用SPSS20.0统计软件进行统计分析,并定义P<0.05为有统计学差异。结果:1两组患者基线资料比较:rh BNP组和NIT组在性别、年龄、体重、身高、既往史(高血压、糖尿病、高脂血症等)、吸烟史、NYHA心功能分级或Killip分级、发病情况及临床用药情况等均无统计学差异(P>0.05)。2两组患者治疗前后的基本情况比较:两组患者治疗后24h呼吸困难程度较治疗前有明显改善(P<0.05),且与NIT组相比,rh BNP组改善更为显著(P<0.05);两组患者呼吸频率在治疗后24h、72h均较治疗前明显降低(P<0.05),且与NIT组相比,rh BNP组降低程度更为显著(P<0.05);两组患者动脉血氧分压在治疗后24h、72h均较治疗前明显升高(P<0.05),且与NIT组相比,rh BNP组升高程度更为显著(P<0.05);两组患者24小时出入量差值在治疗后24h、72h均较治疗前明显增多(P<0.05),且与NIT组相比,rh BNP组增多更为显著(P<0.05);两组患者收缩压在治疗后24h、72h均较治疗前明显下降(P<0.05),在24h时rh BNP组较NIT组显著下降(P<0.05),72h后两组间无明显差异(P>0.05);两组患者舒张压在治疗后24h、72h均较治疗前明显下降(P<0.05),72h时rh BNP组舒张压较NIT组下降更加显著;两组患者心率在治疗后24h、72h均较治疗前明显下降(P<0.05),且与NIT组相比,rh BNP组下降程度更为显著(P<0.05)。3两组治疗前后血NT-pro BNP值比较:与治疗前相比,两组患者血NT-pro BNP值在治疗后72h、1周、1月时均显著降低(P<0.05),且治疗后72h、1周时rh BNP组较NIT组降低幅度更明显(P<0.05);1月后复查两组患者血NT-pro BNP,组间比较无显著差异(P>0.05)。4两组患者超声心动图指标比较:两组患者E/e,值在治疗后1周、1月时均较治疗前下降(P<0.05),且与NIT组相比,rh BNP组下降程度更为明显(P<0.05);两组患者LAVI在治疗后1周、1月时均较治疗前下降(P<0.05),且与NIT组相比,rh BNP组下降程度更为明显(P<0.05);与治疗前相比,两组患者LVEF在治疗后1周、1个月时均无明显改善(P>0.05)。5两组患者不良反应情况:两组均未出现过敏反应。rh BNP组有1例出现低血压,NIT组有2例出现低血压,在调整用药剂量后均未再出现,两组低血压发生率无统计学差异(P>0.05)。rh BNP组未发现头痛病例,NIT组有6例患者出现头痛,随后患者均耐受,并未停药,NIT组头疼发生率高于rh BNP组(P<0.05)。rh BNP组未发现室性心律失常病例,NIT组有1例发生频发室性早搏、1例发生短阵室性心动过速,加用抗心律失常药物后,均未再出现,两组室性心律失常发生率无统计学差异(P>0.05)。两组患者均未出现急性肾损害。6两组患者MACEs的比较随访至3个月时rh BNP组有1例发生严重室性心律失常,NIT组有2例患者发生严重室性心律失常,两组恶性室性心律失常发生率未见统计学差异(P=0.977)。rh BNP组未发现心衰好转停药后再恶化,NIT组有2例发生心衰好转停药后再恶化,两组心衰恶化发生率未见统计学差异(P=0.458)。两组均未见心源性猝死病例。结论:rh BNP能更有效地改善射血分数保留性心力衰竭患者的临床症状和心功能,效果优于硝酸甘油,且具有较好的安全性。