白术的药代动力学及质量控制研究

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白术为传统中药,中国药典收载白术(Atractylodes Macrocephala Rhizoma)为菊科植物白术(Atractylodes Macrocephala Koidz.)的干燥根茎,具有健脾益气、燥湿利水等功效,用于治疗脾胃气弱、腹泻、盗汗、胎动不安等。白术在临床上有广泛的用途,但目前对其质量标准研究缺乏量化指标同时对其药动学研究也不够深入,因此本论文对白术的的药动学与质量控制进行了研究。   采用溶剂法和各种色谱分离技术,从白术乙酸乙酯提取物中分离得到六个倍半萜类化合物,利用现代光谱技术鉴定其结构分别为苍术酮,白术内酯Ⅱ,白术内酯Ⅲ,白术内酯Ⅶ,表白术内酯,芹烷二烯酮。利用高速逆流色谱从石油醚洗脱部位中累积了白术内酯Ⅲ的量。   首次采用了大鼠灌胃给予白术总提物后,利用LC-MS/MS的方法分析大鼠血浆,明确白术吸收入血的2个药效成分-白术内酯Ⅱ和白术内酯Ⅲ,并对其进行了含量测定。方法学验证显示该方法准确、快速,灵敏度高。利用该方法研究了白术药效成分的药代动力学:分别测定了给药后不同时间大鼠血浆中白术药效成分的浓度,建立血药浓度-时间曲线并计算其药动学参数。   建立了评价白术药材质量的气相色谱指纹图谱分析方法,测定了22批不同来源白术药材的气相色谱指纹图谱,发现了13个共有峰,并对方法学进行了系统的考察。采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”进行相似度计算,并结合系统聚类分析将收集到的白术药材归为三类。   在药动学研究及指纹图谱分析的基础上,应用气相色谱技术,建立了白术药材多指标有效成分同时定量分析的方法,测定了22批次不同来源白术药材中四种倍半萜的含量。为了最大限度地从白术药材中提取出所定量的四个化合物,采用了一种数学统计方法-中心复合设计来优化超声提取条件。研究表明,不同来源的白术药材中倍半萜成分的含量有明显差别。本研究建立的分析方法简单、快速、准确,适于白术的标成分的含量测定,可为今后白术及相关制剂的质量控制提供参考。
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