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阿霉素（Doxorubicin，以下简称DOX）属蒽环类抗肿瘤药，具有广谱强效性，且临床治疗癌症效果显著。然而，该药物对心脏的毒性作用一直是临床上难以解决的问题。体内氧化压力水平上升被认为是DOX引起心脏毒性的最主要分子机制之一，氧化压力主要来源于体内积累的活性氧（ROS）、脂质过氧化物等。另外，心肌细胞凋亡也被认为DOX引起心脏毒性的一大诱因。氧化压力和心肌细胞凋亡均可造成心肌胶原基质异常，从而影响心脏功能。槲皮素（Quercetin，以下简称Qc）是一种黄酮类化合物，具有清除氧自由基、抗氧化、抗炎症和抗癌的特性，因此认为Qc极有可能成为DOX抗肿瘤治疗方案中的心脏保护药物，可以为临床上缓解DOX导致的心脏毒性提供一种新的解决思路。本课题旨在探究Qc能否改善DOX引起的心脏毒性及其分子作用机制。 基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinases，MMPs）是一种锌离子依赖型的内肽酶组成的酶家族，可特异性的降解心肌细胞外基质（Extracellular matrix，ECM），在心肌重塑中起重要作用。其中，明胶酶（MMP-2，MMP-9）在心肌重塑中扮演了重要角色，其表达与心肌梗死、心衰、炎症导致的心脏功能失调等心脏疾病相关。本课题根据 DOX与 Qc联合使用时调控明胶酶表达及其活性的研究现状立题，用H9c2大鼠心肌细胞和斑马鱼作为实验对象，分别从体外和体内水平探究Qc与DOX联合使用对心脏毒性的影响以及MMP-2和MMP-9等基因的改变，旨在探究改善DOX心脏毒性的方法和分子作用机制。 通过心室缩短分数（Fraction of Shorting, FS）的测定、斑马鱼全身原位杂交、以及Real-timePCR检测MMP-2和MMP-9基因的表达等实验，发现Qc能够缓解DOX导致的H9c2心肌细胞的毒性，也能够改善DOX引起的斑马鱼心脏毒性，并且对斑马鱼因DOX导致的心脏发育异常有良好的恢复作用。同时，还在H9c2心肌细胞和斑马鱼中都发现，Qc能够抑制DOX引起的MMP-9基因表达的上调。因此认为，Qc拮抗DOX引起的MMP-9上升可能是改善DOX心脏毒性的重要分子作用机制之一。