人参皂苷Rg的制备及其微乳药物传递系统的研究

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人参皂苷Rg<,3>是国家一类抗癌新药,首次提出从人参属三种植物的地上部分大量制备人参皂苷Rg<,3>的思路和设想.人参皂苷Rg<,3>胶囊(商品名参一胶囊)生物利用度较低,为提高ginsenoside Rg<,3>在体内的吸收和转运,我们将其制成微乳药物传递系统,从处方设计等四个方面进行了系统的药剂学研究.采用正交设计试验,优化选择从人参属植物的叶和花制备人参皂苷Rg<,3>的最佳条件,在选定的水平范围内,反应温度是影响酸水解的主要因素,酸的浓度和反应时间对人参皂苷Rg<,3>的生成无显著性影响.研究了不同酸、不同植物的最佳水解工艺,其人参皂苷Rg<,3>的收率有明显差异.从酸的种类分析,甲酸和盐酸的水解效果基本相当,磷酸水解的转化率稍低;从药用部位看,花的收率要明显高于叶的收率;从植物品种看,人参皂苷Rg<,3>的收率为西洋参>三七>人参.比较了人参属三种植物的叶和花制备人参皂苷Rg<,3>的经济性和可行性.对水解产物的组成进行了分析研究,发现20(S)和20(R)-G-Rg<,5>与G-Rk<,1>为三种植物酸水解产物共有的成分,并探讨了人参二醇型皂苷转化形成20(S)和20(R)人参皂苷Rg<,3>和人参皂苷Rg<,5>与Rk<,1>的机理.以人参皂苷Rg<,3>为主药制备口服微乳.以相变过程的电导率为参考,综合判定微乳的形成,并绘制伪三元相图.建立了人参皂苷Rg<,3>微乳的含量测定方法.考察了人参皂苷Rg<,3>微乳的物理性质和稳定性.进行了Beagle狗的生物利用度实验.
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