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肝纤维化（liver fibrosis）是一种常见的病理生理过程,是由各种病因引起的肝脏结缔组织异常增生,是肝癌和肝硬化发展的关键步骤。临床研究发现,女性患肝纤维化和肝硬化的风险要比男性低,表明雌激素对肝脏具有保护作用,但雌激素治疗肝纤维化会带来许多副作用,植物雌激素具有潜在的类似雌激素的作用,并且相对于雌激素更加安全。植物雌激素毛蕊异黄酮（Calycosin）已被证明具有抗氧化应激、抗肠纤维化、抗肝损伤和抑制非酒精性脂肪肝炎等药理活性。在我们之前的研究中也发现,毛蕊异黄酮对肝星状细胞（HSC）的活化、增殖和迁移有抑制作用。因此,毛蕊异黄酮在肝纤维化方面的作用具有探讨价值。本研究将在体内实验中,探讨毛蕊异黄酮在肝纤维化模型中发挥的作用,并进一步阐明药物防治肝纤维化的可能作用机制。目的:本研究旨在探讨毛蕊异黄酮对四氯化碳（CCl4）诱导的肝纤维化小鼠的肝脏保护作用及可能机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为6个实验组,分别是:对照组（n=9）,模型组（n=12）,毛蕊异黄酮不同剂量组（20、40和80 mg/kg,每组n=12）和秋水仙碱组（0.1 mg/kg,n=12）。向雄性小鼠腹膜内注射1m L/kg CCl4橄榄油溶液,每周2次,持续8周建立肝纤维化模型;从造模之日起,通过灌胃法向小鼠施用毛蕊异黄酮和秋水仙碱,每天1次,持续8周。通过HE和Masson染色法评估肝组织病理学变化和胶原纤维表达情况;通过肝脏与体重之比计算肝脏指数;通过生化法测定血清ALT和AST活性,肝组织SOD活性,肝组织Hyp和MDA水平;通过q RT-PCR法测定α-SMA,Collagen I,JAK2和STAT3 m RNA表达;通过western blotting检测α-SMA,Collagen I,ERα,ERβ,TIMP-1,MMP-1,JAK2,p-JAK2,STAT3和p-STAT3的蛋白表达;通过免疫组织化学法测定肝组织α-SMA和ERβ水平。结果:1.HE和Masson染色结果表明,模型组小鼠肝组织中有大量脂肪变性,细胞坏死和炎性浸润,小叶结构破坏明显,胶原蛋白沉积过多,提示肝纤维化模型造模成功;毛蕊异黄酮（40 mg/kg和80 mg/kg）组和秋水仙碱组较模型组肝脏损伤和胶原蛋白沉积相对减少,肝脏组织学更接近正常组织学。2.毛蕊异黄酮显著降低了肝脏指数、血清ALT和AST活性、肝组织MDA、Hyp水平,并增加了肝脏SOD活性。毛蕊异黄酮组的α-SMA、Collagen I m RNA和蛋白表达均明显低于模型组。3.在机制研究部分,毛蕊异黄酮增加MMP-1并抑制TIMP-1的表达,从而改善了MMP-1/TIMP-1的比率;毛蕊异黄酮显著增加肝组织ERβ蛋白的表达,而ERα则没有显著性变化;毛蕊异黄酮显著增加JAK2和STAT3 m RNA表达、p-JAK2和p-STAT3的蛋白表达,以及p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3的相对蛋白表达,但是对总JAK2和总STAT3蛋白表达保持相对不变。结论:毛蕊异黄酮显著抑制CCl4诱导的小鼠肝纤维化,机制可能涉及:（1）毛蕊异黄酮具有抑制氧化应激作用;（2）毛蕊异黄酮通过平衡MMP-1/TIMP-1系统而抑制胶原蛋白合成;（3）毛蕊异黄酮增加肝组织ERβ的表达并激活JAK2-STAT3通路,二者可能具有关联性,尚有待进一步证明。