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本课题旨在对雪上一枝蒿透皮控释新制剂进行研究,主要研究内容及其结果如下:
(1)建立测定雪上一枝蒿药材中总生物碱含量的方法,并进行方法学研究。采用离子对萃取分光光度法测定雪上一枝蒿药材中总生物碱含量,方法学研究表明:以雪上一枝蒿甲素计的总生物碱含量在0.027-0.108mg范围内线性关系良好(R=0.9998),重复性实验RSD2.59%,平均回收率103.02%,RSD2.67%;以乌头碱计的总生物碱含量在0.048-0.224mg范围内线性关系良好(R=0.9998),重复性实验RSD2.63%,平均回收率102.27%,RSD3.97%.该方法简便、快速、重现性好,为提取工艺的优选和制剂的质量控制提供了定量依据。
(2)用多指标活动水平的正交设计法优选雪上一枝蒿总生物碱提取工艺。兼顾优选指标的合理性,确定了影响提取的显著性因素,分析了最佳水平组合,得到雪上一枝蒿浸膏的最佳提取工艺。验证实验表明优选出的提取工艺稳定、可行。
(3)初步研究了雪上一枝蒿浸膏的处理方法,以获得减毒增效的制剂原料。对浸膏进行水解处理得水解浸膏,通过对雪上一枝蒿浸膏与雪上一枝蒿水解浸膏毒性及镇痛作用的比较,得:雪上一枝蒿水解浸膏的半数致死量(LD50)明显小于雪上一枝蒿浸膏;相同剂量下,雪上一枝蒿浸膏与雪上一枝蒿水解浸膏均有明显的镇痛作用,且两者间无显著性差异。证明雪上一枝蒿水解浸膏是较优的制剂原料。
(4)初步研究和确定了雪上一枝蒿水解浸膏的质量控制方法,为制剂研制奠定了基础。
(5)用均匀设计法或正交设计法,采用制剂成型性指标以及药物累积释放率指标,分别对雪上一枝蒿涂膜剂、雪上一枝蒿凝胶剂和雪上一枝蒿巴布剂的制剂工艺进行优选,并对优选出的3种制剂进行了质量控制方法研究。
(6)运用仿Ficks扩散装置研究雪上一枝蒿涂膜剂、凝胶剂、巴布剂的经皮渗透作用。离体透皮实验表明,3种制剂均有不同程度的控释能力,其中,涂膜剂满足动力学0级释放过程,而凝胶剂、巴布剂均能满足Compertz函数0级释放过程。