雄激素受体-IL6炎症通路在食管鳞状细胞癌中的异常表达及其临床意义

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目的:  探讨雄激素受体(androgen receptor AR)在食管鳞状细胞癌组织中的表达以及与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma ESCC)的进展和预后的关系。探索生活行为因素与体内基因互作在癌症中的重要性,为个性化预防和干预食管癌提供新的选择。  方法:  运用GEO芯片数据库,同时收集237例ESCC患者的手术标本,制作ESCC组织芯片,利用免疫组化技术研究AR在食管鳞状细胞癌组织及对应癌旁组织中的表达情况及与临床病理参数及预后的关系。建立裸鼠皮下异种移植瘤模型,证明AR表达异常能够促进肿瘤生长。运用基因富集分析、定量PCR、免疫组织化学染色方法,证明AR和IL6的表达成正相关。Cox多因素分析显示:吸烟组病人中,AR和 IL6同时高表达可作为影响食管鳞状细胞癌预后的独立因素  结果:  食管鳞状细胞癌组织中AR高表达所占比率为78.05%(185/273),高于配对癌旁组织的37.55%(89/237),差异均有统计学意义(p<0.05)。AR蛋白的表达与分化程度、肿瘤大小有关(P<0.05),而与食管鳞状细胞癌患者的年龄、性别、肿瘤浸润深度、N分期无关。AR异常表达与食管鳞癌病人生存预后密切相关性,AR高表达患者的总生存率比AR低表达患者低,差异均有统计学意义(p<0.05)。体内裸鼠异种移植瘤实验证明过表达AR能显著促进移植瘤的生长,敲除 AR能明显抑制肿瘤生长,且不受体内复杂环境的影响。食管鳞状细胞癌组织中,AR和IL6的表达成正相关,且AR和IL6同时高表达可作为影响食管鳞状细胞癌预后的独立因素。  结论:  雄激素受体AR在食管鳞状细胞癌组织中异常表达,且与部分临床病理参数及预后有关;体内实验表明AR表达异常能够促进肿瘤生长,其机制仍需要进一步探究;吸烟组病人中,AR和IL6同时高表达可作为评估食管鳞状细胞癌预后的独立因素。
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