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大蒜素（allicin）,是从大蒜中分离出的有效成分,其化学名为二烯丙基三硫化物。许多实验表明大蒜素能抑制血小板活化聚集,阻止血栓形成。本研究旨在阐明大蒜素在脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia-repeffusion injury,CIRI）中的保护作用、作用机制、有效剂量、有效用药时间,为临床治疗用药提供依据。 采用改良Longa线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血-再灌注损伤（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型,分为假手术组、溶媒组、10mg.kg-1大蒜素治疗组及20mg.kg-1大蒜素治疗组。不同组于缺血同时分别舌下静脉给予溶媒或不同剂量大蒜素,观察再灌注24h大蒜素脑保护作用及可能机制:不同组分别于缺血0h、再灌注0h和再灌注2h分别给予大蒜素20mg.kg-1后,观察再灌注24h大蒜素的脑保护作用;不同组于缺血同时分别舌下静脉给予溶媒或不同剂量大蒜素,观察大蒜素对再灌注损伤24h、48h的保护作用:观察大蒜素对再灌注24h时各组远隔重要器官损伤的保护作用。 结果: 1.改良Longa法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型更加稳定,成功率更高,具有更好的可靠性和重复性。 2.不同剂量大蒜素对CIRI 24h的保护作用及机制 （1）10 mg.kg-1和20 mg.kg-1剂量大蒜素均可明显降低死亡率、缩小脑损伤范围、减轻脑水肿程度、降低神经功能缺失评分、改善脑组织病理形态,两个剂量大蒜素在缩小脑损伤范围和减轻脑水肿程度方面有剂量依赖关系。 （2）10 mg.kg-1和20 mg.kg-1剂量大蒜素均可明显提高脑组织SOD活性,降低脑组织MDA、MPO含量;降低脑组织NO、iNOS,抑制iNOSmRNA表达、降低血浆ET水平;提高血浆PG12/TXA2,阻止炎性介质产生;两个剂量大蒜素在提高SOD活性、降低MDA含量、抑制NO、iNOS,抑制iNOSmRNA表达方面有剂量依赖关系;大剂量大蒜素可提高bc1-2/bax,有明显的抗凋亡作用;两个剂量大蒜素对钙调神经磷酸酶（CaN）活性均无影响。 3.大蒜素不同治疗时间窗对CIRI 24 h的保护作用 （1）缺血0 h、再灌注0 h和再灌注2h分别给予大蒜素20 mg.kg-1后,均