【摘 要】
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大环多胺及其金属配合物是一类具有独特结构和性能的化合物,近年来它们作为化学核酸酶和抗HIV及抗肿瘤药物的研究发展迅速.该论文致力于含羟基大环多胺化合物的合成及其与金
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大环多胺及其金属配合物是一类具有独特结构和性能的化合物,近年来它们作为化学核酸酶和抗HIV及抗肿瘤药物的研究发展迅速.该论文致力于含羟基大环多胺化合物的合成及其与金属离子配合作用的研究;利用生物化学、分子生物学、细胞生物学的实验方法对这些含羟基大环多胺化合物及其金属配合物断裂DNA、抗肿瘤活性及机制进行研究.1.对大环多胺及其金属配合物作为化学核酸酶和抗HIV及抗肿瘤药物的研究进展进行了较为详尽的综述.2.较为深入地研究了3-羟基-1,5,8-三氮杂环癸烷(L1)和3,13-二羟基-1,5,8,11,15,18-六氮杂环二十烷(L2)的合成方法,并对化合物的结构进行了表征.3.利用pH电位滴定法系统地研究了3-羟基-1,5,8-三氮杂环癸烷(L1)、3,13-二羟基-1,5,8,11,15,18-六氮杂环二十烷(L2)的酸离解作用,以及自由配体对Co(Ⅱ),Ni(Ⅱ),Cu(Ⅱ),Ca(Ⅱ)离子的配合作用.4.利用琼脂糖凝胶电泳法,较系统地研究了所合成的两个系列含羟基大环多胺Co(Ⅱ),Ni(Ⅱ),Cu(Ⅱ),Ca(Ⅱ)配合物对质粒pBR322DNA的催化断裂情况,并对断裂机制进行了初步研究.5.利用MTT法观察含羟基大环多胺金属配合物对肿瘤细胞的生长抑制作用.6.通过形态学实验首次发现单羟基三氮环癸胺的Ni(Ⅱ),Cu(Ⅱ)配合物可以诱导肿瘤细胞发生凋亡;经流式细胞仪检测发现单羟基三氮环癸胺Ni(Ⅱ)配合物存在诱导肿瘤细胞发生凋亡的最适浓度;单羟基三氮环癸胺Co(Ⅱ),Cu(Ⅱ)配合物可以扰乱肿瘤细胞周期.
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