【摘 要】
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目的:研究解毒化瘀颗粒干预肝衰竭大鼠肝细胞凋亡信号传导的作用及机制，进一步明确其作用途径及靶点，有望使其开发成为临床治疗重型肝炎有效的中药新药。
方法:Wistar大鼠
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目的:研究解毒化瘀颗粒干预肝衰竭大鼠肝细胞凋亡信号传导的作用及机制，进一步明确其作用途径及靶点，有望使其开发成为临床治疗重型肝炎有效的中药新药。
方法:Wistar大鼠204只，随机分为空白组12只、模型组32只、解毒化瘀颗粒低、中、高剂量组各32只、乳果糖组32只、安宫牛黄丸组32只。除空白组外，均采用硫代乙酰胺腹腔注射致急性肝衰竭大鼠模型。采用比色法检测血清肝功能指标;成模后36h观察剩余大鼠存活率;采用HE染色光镜观察法观察肝脏病理组织学，并计算坏死面积;流式细胞仪(FCM)检测肝细胞凋亡情况;Westernblotting法检测TNRF1;酶标分析仪(ELISA)检测血清TNF-α含量;采用免疫组化法检测凋亡基因Fas/FasL。
结果:1.解毒化瘀颗粒能显著改善肝衰竭大鼠的肝功能，提高存活率，具有较强的保护肝细胞的作用。2.解毒化瘀颗粒能够有效减少肝脏坏死面积，降低肝细胞的凋亡率。3.解毒化瘀颗粒通过降低血清中TNF-α的含量，降低TNFR1、Fas/FasL的表达，干预肝细胞凋亡信号的传导。
结论:肝衰竭的病机关键为“毒”、“瘀”、“痰”互结，解毒化瘀颗粒以解毒、化瘀、豁痰为法，切合病机，可明显改善肝衰竭大鼠的肝功能，提高存活率，减少肝脏坏死面积，降低肝细胞的凋亡率。证明解毒化瘀颗粒为有效的拮抗肝细胞凋亡的中药复方制剂，其机制与降低了Fas/Fasl的表达，干预TNF-a/TNRF1凋亡信号的传导有关。
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