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本文分为以下两个章节进行探讨： 第一章 CORM-3对放射后小胶质细胞激活促发炎症表达的影响及其机制探讨 目的:建立放射后小胶质细胞损伤的在体及离体损伤模型，探索CO分子是否具备抑制小胶质细胞激活进而抑制其炎症释放的效应;探讨放射后P38MAPK信号通路在CORM-3抑制放射后小胶质细胞炎症表达中的可能机制和作用途径。 方法:进行小胶质细胞系BV2细胞传代培养与鉴定，建立放射后BV2细胞及Balb/C雄性小鼠放脑损伤模型;通过免疫荧光法观察CORM-3对放射后离体及在体小胶质细胞激活状态的影响;通过Western blot法检测CORM-3对放射后小胶质细胞炎症因子(ICAM-1、iNOS)释放的影响;采用Western blot法检测CORM-3对磷酸化P38蛋白表达的影响，观察阻断P38MAPK通路后CORM-3对放射后炎症表达的改变情况。 结果:放射后48小时内，BV2细胞ICAM-1、iNOS表达明显增高，但无明显时间依赖效应;CORM-3可抑制放射后小胶质细胞活化程度及ICAM-1、iNOS表达;放射后48小时内磷酸化P38蛋白表达明显增高，阻断P38MAPK通路可抑制放射后ICAM-1、iNOS表达，CORM-3可阻断放射后磷酸化P38表达。 结论:CORM-3可有效改善放射后小胶质细胞激活促发的脑损伤炎症反应，其机制之一是通过P38MAPK通路抑制内源性小胶质细胞活化及ICAM-1、iNOS释放。 第二章 CORM-3对放射后小胶质细胞介导的神经毒性及神经再生抑制的影响 目的:通过调控小胶质细胞活性，探讨CORM-3对放射后小胶质细胞激活促发炎症介导的神经细胞凋亡的影响;检测CORM-3对放射后海马齿状回颗粒下层(SGZ)神经细胞再生抑制的作用，进而观察各组学习记忆能力的改变。 方法:(1)将BV2细胞和Balb/C小鼠分别分为三组:正常对照组(CON)、单纯照射组(CON)、照射加CORM-3干预组(RAD+CORM)。(2)原代小鼠海马神经元与各组BV2细胞共培养4-12小时，采用NeuN+Tunel双标染色法检测CORM-3对放射后小胶质-神经元共培养体系原以及在体神经元凋亡情况。(3)采用NeuN+Brdu双标法对Brdu预给药的各组Balb/C小鼠海马齿状回SGZ区进行免疫荧光染色，对NeuN+Brdu双阳性细胞计算，比较各组SGZ区神经元Brdu阳性细胞数。采用Morris水迷宫对放射及干预后第8周的Balb/C雄性小鼠进行空间学习及记忆能力检测，比较各组小鼠寻找平台潜伏期及空间探索轨迹。 结果:CORM-3对放射后离体及在体小胶质细胞介导的神经元凋亡均存在抑制作用;CORM-3能促进放射后海马齿状回SGZ区神经再生;CORM-3能增加放射后小鼠在目标平台象限游泳距离及平台停留时间。 结论:CORM-3能抑制放射后神经元凋亡，它是通过抑制小胶质细胞激活而实现神经保护作用。小剂量CO分子可降低放射后神经元损伤，并能促进海马齿状回SGZ区神经细胞再生，提高放射后小鼠学习记忆能力。