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药物代谢研究机体对药物的生物转化功能，并探讨代谢反应的化学和生物化学本质，阐明其生物学意义，同时，药物代谢也是了解药物作用机制的重要环节。药物吸收则可反映药物的作用起效的快慢和程度的大小。研究药物吸收和代谢不仅可以指导临床合理用药，而且可以通过研究药物代谢后化学结构的变化以及这些变化结果与药效和毒性问的关系，为新药设计与研制提供十分重要的信息，因此具有新结构类型的药物或先导物的筛选与评价必须要在创新药物研究的前期阶段就要考虑到先导物在体内的吸收和代谢转化。
隐丹参酮是从我国传统名贵中药丹参中分离提取的一类具有多种药理活性并具有较新结构的丹参二萜醌类化合物。其具有抗菌消炎、抗脂质过氧化、抗肿瘤、抑制内皮细胞产生内皮素—1以及诱导细胞的分化等多种药理学活性。隐丹参酮是一种脂溶性较强的醌类物质，很难溶于水或以水为基质的体液与组织液中，在动物体内的吸收和代谢转化具有特点。本文在以前工作的基础上主要进行了以下工作：
1.采用制备型液相色谱法分离纯化丹参二萜醌类主要脂溶性成份隐丹参酮、丹参酮ⅡA和丹参酮Ⅰ。所分得的成分经薄层色谱、HPLC及LC—ESI—MS分析鉴定，并与文献和标准品比较，证明所得到的为纯品，纯度均>99％。该制备方法简单，重复性好，快速有效。
2.采用电子轰击质谱(EI—MS)和电喷雾电离质谱(ESI—MS)分析技术并借助Mass Frontier质谱解析软件对隐丹参酮、丹参酮ⅡA及丹参酮Ⅰ进行了结构及其裂解途径研究，分析其主要特征碎片离子的质谱特征与结构信息及其裂解途径，同时比较了三者的EI源、ESI源裂解特征。结果表明：由于丹参酮ⅡA与隐丹参酮结构上基本相同，结构差异主要在D环—呋喃环，因此二者的ESI裂解规律基本相同，主要裂解碎片均相差2个质子，主要裂解途径及其机制均相同，均通过丢失—H2O、—CO、—CH3而发生裂解；二者EI源裂解所产生的小分子碎片m/z41、55、76、95、115、128、141、152、165也相同。丹参酮Ⅰ与隐丹参酮、丹参酮ⅡA由于A环存在差异，故在ESI源裂解途径上与丹参酮ⅡA和隐丹参酮存在着一些差异，但裂解规律还比较相似，主要通过丢失—H2O、—CO、—CH3而发生裂解。EI源裂解所产生的分子碎片与ESI源裂解碎片的相差较大。本结果为研究丹参二萜醌类活性成分的生物转化与结构修饰提供了重要依据。
3.应用LC—ESI—MSn等方法系统研究了隐丹参酮在大鼠体内外的代谢转化。隐丹参酮经过大鼠体外肝匀浆温孵转化后，采用薄层层析法和制备型高效液相色谱法相结合的技术，分离制备出8种代谢产物，此外还从粗成分中发现10种代谢产物。隐丹参酮经过大鼠体内的生物转化后，可鉴定出19个Ⅰ相代谢产物和6个Ⅱ相结合产物，其中Ⅰ相产物中18个代谢产物与体外法相一致。采用LC—DAD—ESI—MSn技术对代谢物进行了结构分析和裂解途径的解析。结果表明，隐丹参酮的代谢途径主要有两条：1，发生在隐丹参酮原药上的羟基化、脱氢化、氧化反应和呋喃环裂解；2，隐丹参酮主要代谢成丹参酮ⅡA后在丹参酮ⅡA分子上进行羟基化、脱氢化、氧化反应以及呋喃环裂解。Ⅱ相结合反应主要为硫酸和葡萄糖醛酸结合反应。并分析了这些代谢物可能的转化途径。
4.采用体外翻转肠囊法和体内法研究隐丹参酮单用和复合应用后，隐丹参酮在大鼠体内的吸收动力学和影响。研究了不同浓度的隐丹参酮、P—糖蛋白抑制剂、隐丹参酮粗成分中的其他成份以及丹芎方成分在离体小肠中对隐丹参酮吸收的影响。结果表明，隐丹参酮的体外吸收存在剂量依赖关系，P—糖蛋白抑制剂、隐丹参酮粗成分中其他成份以及丹芎方成分均能促进离体小肠吸收隐丹参酮。采用LC—MS/MS定量方法研究了隐丹参酮在大鼠体内的药物动力学。结果表明，单用隐丹参酮与在丹芎方中的隐丹参酮的AUC之间存在显著性差异，而平均滞留时间及消除常数无显著性差异。