PCAF在β-catenin稳定性调控中的作用及其对结肠癌细胞的影响

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dragon98141
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Wnt信号通路在胚胎发育和成体组织的自身调节过程中起重要作用,并且也和多种肿瘤的发生发展密切相关。乙酰化转移酶PCAF参与了很多信号通路的调节,但PCAF在Wnt信号通路中的作用还缺乏了解。在本论文中,我们发现PCAF可以调控Wnt信号通路。首先,PCAF可以增强Wnt信号通路中关键因子β-catenin的转录活性,促进β-catenin在细胞核中的驻留,提高其蛋白水平。其次,PCAF可以和β-catenin相互作用,并乙酰化β-catenin。同时,我们发现PCAF的上述作用都依赖于其乙酰化功能,缺失了PCAF的乙酰化功能区域,可以显著下调其对β-catenin的调节作用。再次,β-catenin的Lysine19和49两个泛素化位点突变以后,PCAF对β-catenin的调节作用几乎消失,提示PCAF通过抑制β-catenin的泛素化水平,从而稳定β-catenin并上调其蛋白水平。我们通过RNA干扰的方法下调PCAF后,进一步证实了PCAF对β-catenin的调节作用。最后,我们在结肠癌细胞中下调PCAF的表达,发现能促进结肠癌细胞的分化,抑制结肠癌细胞的迁移,并抑制结肠癌细胞在裸鼠中的成瘤效果。我们的研究结果揭示了PCAF在Wnt/β-catenin信号通路中的重要调控作用,并提示抑制PCAF有希望用于防治结肠癌等Wnt/β-catenin信号通路异常激活的疾病。
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