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目的：在急、慢性小鼠吗啡依赖和戒断模型上，研究脊髓水平P13K在吗啡依赖和戒断中的作用及其可能机制。
方法：
(1)模型建立：雄性昆明小鼠，单次皮下注射吗啡100mg／kg，吗啡注射后4小时皮下注射纳洛酮4mg／kg建立急性吗啡依赖纳洛酮催促戒断模型；皮下注射吗啡，30mg／kg(bid)，至第四天上午末次注射吗啡后2小时，腹腔注射纳洛酮4mg／kg，建立慢性吗啡依赖纳洛酮催促戒断模型。
(2)采用western blot方法观察吗啡依赖及戒断小鼠脊髓神经元P110γ、p-Ser473-PKB、p-ERK、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(phosphorylatedcAMP response-element binding protein，p-CREB)和Fos蛋白表达的变化。
(3)采用行为学方法观察鞘内注射P13K抑制剂LY294002或Wortmannin对吗啡依赖小鼠纳洛酮催促戒断跳跃次数的影响，以及用western blot法观察其对脊髓神经元胞膜p-Ser473-PKB、胞浆和胞核p-ERK、p-CREB和Fos蛋白表达的影响。
结果：
(1)在急、慢性小鼠吗啡依赖的形成过程中，脊髓水平胞膜P13Kγ的催化亚基P110γ与p-Ser473-PKB显著增加；胞浆与胞核p-ERK表达增加；p-CREB表达有降低趋势，但无统计学意义；Fos蛋白表达无明显变化。在戒断过程中，P110γ与p-Ser473-PKB在胞膜的表达显著下降：p-ERK与依赖组相比仍有进一步增加的趋势；而p-CREB和Fos蛋白表达也显著增加。
(2)鞘内预先注射P13K的两种结构不相关的抑制剂LY294002或Wortmannin显著增加吗啡戒断小鼠的跳跃次数。
(3)鞘内注射PI3K抑制剂LY294002或Wortmannin可明显减少吗啡戒断小鼠脊髓胞膜p-Ser473-PKB的表达，增加胞浆、胞核p-ERK的表达。亦明显增加脊髓水平胞核p-CREB和Fos蛋白的表达。
结论：
(1)脊髓水平PI3K的激活参与吗啡依赖的形成。
(2)脊髓水平FPI3K的抑制参与吗啡戒断反应的表达。
(3)PKB、ERK、CREB参与介导PI3K在吗啡戒断反应中的作用。