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目的：蛋白激酶B（protein kinase B，PKB／Akt）是逆转录病毒Akt-8的癌基因v-akt编码的蛋白产物，其有促进细胞生长、增殖、抑制凋亡的作用，对代谢尤其是糖代谢有明显影响。磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase，P13-K）途径是胰岛素作用向细胞内传导的主要信号转导途径之一，作为P13-K下游重要的丝氨酸／苏氨酸激酶，PKB能通过影响胰岛素的信号转导调节葡萄糖摄取、糖原合成、糖酵解等胰岛素代谢反应，推测其表达和活性的改变可能与胰岛素抵抗的形成和发展有明显关系。本研究通过高脂肪饲料喂养诱导Sprague-Dawley（SD）大鼠产生胰岛素抵抗，检测大鼠骨骼肌中胰岛素诱导的蛋白激酶B的表达的改变，探讨胰岛素抵抗与蛋白激酶B表达的关系。 方法：将29只体重140～180g的健康清洁级雄性SD大鼠随机分为A（正常对照）、B（胰岛素抵抗模型）两组，A组喂以正常饲料，B组喂以高脂饲料。8周后，将B组再随机分为B1、B2两组，B1组继续高脂饲料喂养，B2组改为正常饲料喂养，检测不同时期大鼠体重、空腹血糖及空腹胰岛素水平，干预4周后将大鼠腹腔注射普通短效胰岛素（10u／kg体重）15分钟后处死，分离附睾、肠系膜、折返腹膜脂肪及肾脏脂肪垫称重计为内脏脂肪重量；分离骨骼肌，用电镜观察A、B1组大鼠骨骼肌超微结构的改变，应用蛋白印迹法分别检测A、B1、B2组大鼠骨骼肌中胰岛素诱导的PKB的表达。 结果：持续高脂喂养的B1组大鼠内脏脂肪明显增多，表现为腹型肥胖，其空腹血糖轻度升高、空腹胰岛素明显升高、胰岛素敏感指数明显降低，机体产生了明显胰岛素抵抗，其骨骼肌超微结构较正常饲料喂养组发生明显病理改变，骨骼肌中胰岛素诱导的PKB表达较正常对照组明显降低（OD值8.24±0.11 vs 9.36±0.18，P＜0.01）；而正常饲料干预4周后的B2组大鼠胰岛素抵抗显著改善，胰岛素诱导的PKB表达较B1组明显升高（OD值8.40±0.09 vs 8.24±0.11，P＜0.05），但仍较正常对照组显著降低（OD值8.40±0.09 vs 9.36±0.18，P＜0.01）。 结论：高脂喂养可诱导SD大鼠产生明显胰岛素抵抗及骨骼肌超微结构的病理改变，其骨骼肌中胰岛素诱导的PKB表达降低削弱了胰岛素的降糖作用，可能是胰岛素抵抗产生的原因之一。