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背景和目的:干燥综合征(Sjogren’s syndrome,SS)是一种自身免疫性的全身性的慢性进行性疾病。巨噬细胞损伤造成的炎性反应在干燥综合征的发生发展中有着关键作用。巨噬细胞在先天免疫系统中占据重要地位,活化的巨噬细胞不仅能够通过合成活性氧(ROS)和活性氮物质(RNS)杀灭微生物,并且能够分泌一系列相关因子,对免疫调节和炎症反应有至关重要的作用,而其过度激活导致的损伤对机体炎性反应的进程和组织损伤的程度有非常重要的影响。其机理可能为麦冬多糖通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB相关信号通路和NLRP3炎性小体激活,降低氧化应激反应和巨噬细胞凋亡,从而减轻了巨噬细胞损伤和炎性因子的分泌。本研究通过体外建立脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的巨噬细胞(RAW264.7)损伤模型,观察麦冬多糖对其损伤的保护作用,并进一步探讨其可能机制。方法:体外培养 RAW264.7,采用不同浓度的 LPS(0、1、2、4、8、16、32、64、128ug/ml)和麦冬多糖(0、5、10、50、100、500、1000ug/ml)分别处理细胞6h和24h,使用细胞增殖与毒性检测试剂盒Cell Counting Kit-8(CCK8)法筛选合适的造模剂及药物浓度;ELISA法检测上清中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活力和脂质过氧化物丙二醇(MDA)含量,Western Blot分别检测NF-κB信号通路和NLRP3炎性小体信号通路的相关蛋白表达。结果:(1)当LPS浓度在8ug/ml时,巨噬细胞活力明显下降,而麦冬多糖各剂量对巨噬细胞活力无显著影响,因此本实验选取8ug/ml LPS为造模剂浓度,50、100、500ug/ml为麦冬多糖低、中、高剂量;(2)与空白对照组相比,模型组上清中IL-1β、IL-6、TNF-α及MDA水平明显上升,SOD活性明显下降;模型组中TLR4、MyD88表达和IκBα、p65磷酸化水平明显上升,IκBα蛋白表达水平明显下降;模型组中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达水平均明显上升,Bcl-2蛋白表达水平明显下降;(3)采用麦冬多糖低、中、高剂量浓度预处理后,麦冬多糖各剂量组巨噬细胞活力升高,上清中IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平明显下降,MDA表达水平明显下降,SOD表达水平明显上升,IκBα蛋白表达水平明显上升,TLR4、MyD88的表达和IκBα、p65的磷酸化水平下降;麦冬多糖各剂量组中NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达水平明显下降,Bcl-2蛋白表达水平明显上升。结论:麦冬多糖对巨噬细胞起着很好的保护作用,能够提高巨噬细胞的活力,减轻巨噬细胞IL-1β、IL-6、TNF-α的表达,降低巨噬细胞MDA的表达,升高SOD的表达,其机理可能是通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB相关信号通路和NLRP3炎性小体激活,降低氧化应激反应和巨噬细胞凋亡,从而减轻了巨噬细胞损伤和炎性因子的分泌。