【摘 要】
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目的:
随着我国步入老龄化社会,OA发病率呈现出逐年上升的趋势。目前OA是老年人关节疼痛和致残的主要原因,这直接或间接地威胁着社会和家庭的和谐与发展。笔者导师在中医药
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目的:
随着我国步入老龄化社会,OA发病率呈现出逐年上升的趋势。目前OA是老年人关节疼痛和致残的主要原因,这直接或间接地威胁着社会和家庭的和谐与发展。笔者导师在中医药治疗OA过程中积累了丰富的临床经验,为了探讨其临床疗效的分子基础,本课题试把中医临证思维与现代分子生物技术相结合,以大鼠膝OA模型为载体,以关节软骨和滑膜DDR2和MMP13的表达改变为切入点,从宏观到微观,深入探讨了消骨痛汤改善OA的分子机制,从一个侧面充实了中医药治疗OA的理论依据和科学内涵。
方法:
实验研究分三部分进行。第一部分:采用改良膝关节腔内注射木瓜蛋白酶法制作OA大鼠模型,按Mankin骨关节病组织分类方法对软骨进行评分,并检测造模后不同病理阶段关节软骨及滑膜中DDR2和MMP13的表达规律和分布特点,探讨DDR2和MMP13与关节软骨破坏之间的关系;第二部分:将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组(消骨痛汤)。免疫组织化学法测定各组关节软骨和滑膜中DDR2和MMP13蛋白的表达及变化;第三部分:用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测各组软骨细胞中DDR2mRNA和MMP13mRNA的表达水平及变化规律。
结果:
第一部分:DDR2在各模型组关节软骨及滑膜中的表达与正常组有明显不同,并且各组中软骨表达高于相应滑膜,MMP13表达呈现出与DDR2相同的特点(P<0.05);第二部分:治疗组关节软骨和滑膜中DDR2蛋白的表达量低于模型组,并且MMP13蛋白表达也低于模型组(P<0.05);第三部分:治疗组关节软骨细胞中DDR2mRNA和MMP13mRNA的表达水平低于模型组(P<0.01)。
结论:
初步证明“DDR2-MMP13-软骨破坏”途径在大鼠OA病理过程中起重要作用。软骨和滑膜DDR2和MMP13表达升高共同促进软骨退变。消骨痛汤可能是通过抑制“DDR2-MMP13-软骨破坏”途径的作用来缓解OA的软骨损伤。
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