论文部分内容阅读
背景：
宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，随着治疗方法的不断改进，宫颈癌的生存时间不断提高。2006年FIGO(International Federation of Gynecology Obstetrics)年报报道：宫颈癌的5年生存率为70％，早期宫颈癌(ⅠB+ⅡA期)的5年生存率为97.5％-73.4％，较1980年提高10％，但较过去10年无明显变化。是什么原因导致肿瘤的复发转移，尚无同一答案。
目前多数学者认为影响早期宫颈鳞癌预后的临床病理因素有肿瘤浸润深度、淋巴结转移和肿瘤大小等。淋巴血管间隙浸润(lymph vascular space invasion，LVSI)对早期宫颈鳞癌的预后作用一直存在争议。
淋巴血管间隙浸润(LVSI)是一种病理表现，它是指由扁平的内皮细胞围绕成的间隙中看到至少一簇肿瘤细胞，这些内皮细胞的细胞核是呈纺锤状的。有报道显示HE染色确定的LVSI阳性率波动于6％～63％，通常在20％～30％。
造成LVSI对宫颈癌预后的争议的原因有两点：一是在HE染色的玻片上很难确诊LVSI，二是不能区分BVI和LVI，不了解两者对宫颈癌预后的影响。
造成LVSI／HE难以确诊的原因有：围绕在癌巢周围的间隙可能是在制片过程中组织回缩造成的，可能是各种手术操作所致的表层上皮的种植造成的，也可能是类似内皮细胞的间质细胞围成的。另外不同的病理医师由于丰观原因和经验不同对于LVSI的判断标准不同。应用免疫组化染色方法确定内皮细胞从而确定癌巢确实在脉管中是诊断LVSI的比较准确的方法。有作者用CD34和D2-40在乳腺癌、胃癌中进行免疫组化染色标记血管和淋巴管。因而用CD34和D2-40进行免疫组化染色确定LVSI并区分BVI和LVI是可行的。
CD34抗原是人原始造血细胞抗原，选择性的表达于人类造血干细胞、祖细胞和血管内皮细胞。CD34抗原在正常及肿瘤性的小血管内皮中都有表达，是一种与新牛小血管相关的抗原，其在血管内皮中的作用机制尚不清楚。目前CD34主要用于标记恶性肿瘤的新生血管。
D2-40是目前出现一种新的能与癌胚抗原M2A特异性结合的单克隆抗体，其分子量为40KD。D2-40通过唾液酸蛋白特异性的与淋巴管内皮细胞上固有的抗原决定簇结合，特异性的标记淋巴管内皮细胞。D2-40对淋巴管内皮高度特异并且是淋巴管内皮的特殊的标记物，它很少在正常组织的血管内皮着色。
目的：
本文的研究目的有两点：一是回顾性分析HE染色确定的LVSI对预后的作用。二是通过免疫组化染色将血管和淋巴管区分开来，明确血管间隙浸润(bloodvascular invasion，BVI)和淋巴管间隙浸润(lymph vascularinvasion，LVI)，以了解血管间隙浸润(BVI)和淋巴管问隙浸润(LVI)对早期宫颈鳞癌预后的作用。
材料与方法：
选取1995年1月～2001年12月在中山大学肿瘤防治中心初治为手术治疗(广泛全子宫切除术+双侧盆腔淋巴结清扫术)的ⅠB+ⅡA期宫颈鳞状细胞癌病例111例，年龄26～79岁，中位年龄39岁。IBl期84例(75.7％)，ⅠB2期9例(8.1％)，ⅡA期18例(16.2％)。
请病理科一位高年资妇科病理医师复习111例病例的术后玻片，重新确定LVSI／HE并评价肿瘤分化程度、浸润深度、手术切缘和淋巴结转移情况。取上述111例病例的石蜡包埋组织进行试验，应用单克隆抗体CD34和D2-40进行免疫组织化化染色(S-P法)，确定血管间隙浸润(BVI)和淋巴管间隙浸润(LVI)。用SPSS13.0软件包进行统计学分析。
结果：
1、重新阅片后，LVSI／HE阳性病例为62例，阳性率55.9％。
2、单因素分析表明淋巴结转移和LVSI／HE阳性是总生存时间(overall survival，OS)的危险因素，；SccAg、浸润深度、手术切缘阳性、淋巴结转移和LNSI／HE是无进展牛存时间(progression-free survival，PFS)的危险因素。多因素分析表明仪有淋巴结转移是OS的独立预后因素，淋巴结转移和手术切缘阳性是PFS的危险因素。与LVSI／HE相关的临床病理因素有浸润深度和淋巴结转移(以上P值均＜0.05)。
3、免疫组化染色结果显示：INSI／IHC阳性为47例，阳性率为42.3％。BVI为4例，LNI为39例，BVI+LVI为4例。
4、免疫组化染色后，单因素分析表明淋巴结转移和LVSI／IHC是影响总生存时间(OS)的危险因素；SccAg、浸润深度、淋巴结转移、手术切缘和L,VSUIHC是影响无进展生存时间(PFS)的危险因素。多因素分析结果显示淋巴结转移是OS的独立预后因素，淋巴结转移和手术切缘阳性是PFS的独立预后因素(以上P值均<0.05)。
5、免疫组化区分BVI和INI后，多因素分析血管间隙和淋巴管间隙同时浸润(BVI+LVI)和淋巴结转移是OS的独立预后因素；血管间隙和淋巴管间隙同时浸润(BVI+INI)、淋巴结转移和手术切缘阳性是PFS的独立预后因素(以上P值均＜0.05)。
6、比较无INSFIHC、LVI、BVI和BVI+INI的生存时间，无论是OS，还是PFS均呈梯度降低，生存时间的差异均有统计学意义(P<0.001)。对这四条生存时间进行两两比较，显示无LVSI／IHC与BVI+LVI的差异、LVI与BVI+LVI的差异有统计学意义(POS＜0.001，PPFS＜0.001；POS＜0.001，PPFS＜0.001)。而BVI和LVI的差异无统计学意义(POS=0.680,PPFS=0.301)。
7、与LVSI／IHC相关的临床病理因素有年龄、SccAg、浸润深度和淋巴结转移(P值均＜0.005)。在与淋巴结转移相关性分析中仅有LVI与淋巴结转移相关(P=0.001)，BVI与淋巴结转移无关(P=0.975)。
8、在LVI阳性病例中，行术后辅助外照射治疗的病例为18例，复发率33.3％(6／18)，死亡率22.2％(4／18)，未行术后辅助外照射的病例为21例，复发病率为23.8％(5／21)，死亡率为19.0％(3／21)。复发率和死亡率的差异无统计学意义(P=0.510，P=0.520)。
结论：
1、尚不能确定LVSI是早期宫颈鳞癌的独立预后因素。
2、血管间隙和淋巴管间隙同时浸润(BVI+LVI)是甲．期宫颈鳞癌的独立预后因素。
3、血管间隙浸润(BVI)和淋巴管间隙浸润(LVI)患者的生存时间无明显差异。
4、LVSI／IHC与淋巴结转移、手术切缘阳性、浸润深度、SccAg和年龄相关。
5、术后辅助外照射不能改善LVSI／IHC阳性病例的生存时间。