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平胃舒胶囊是苏州大学药学院根据中医临床经验处方研究开发的中药复方新制剂,方由黄芪、党参、白及、白术、白芍、黄连、延胡索、甘草组成,具有益气健脾、温中散寒、理气止痛的功效,对胃、十二指肠溃疡、胃炎、十二指肠炎有很好的疗效。目的：通过对平胃舒胶囊的主要药效作用、初步的作用机制和安全性评价等研究,为进一步的临床试验研究提供实验依据,为后续更进一步的研究提供可靠的参考。方法：根据平胃舒胶囊的临床功效和主要治则,本研究着重进行了平胃舒胶囊对急性胃粘膜损伤的保护作用、对慢性胃炎模型的治疗作用、胃排空和胃肠推进作用、镇痛、消炎等主要药效学试验和安全性评价(含急性毒性试验和长期毒性试验),主要实验方法如下：①无水乙醇造模观察平胃舒胶囊对大鼠胃粘膜急性损伤的保护作用,通过肉眼观察并测量胃粘膜的点状及线状溃疡,计算溃疡指数,同时进行大鼠胃病理组织学检查。②采用脱氧胆酸钠和乙醇联合法建立大鼠慢性胃炎模型,平胃舒胶囊治疗后,检测胃液pH值、胃蛋白酶活力、血清白介素1β(IL-1β)、血清白介素8(IL-8)、血清肿瘤坏死因子α(TNF-α),同时对胃进行病理组织学检查,观察平胃舒胶囊对慢性胃炎的治疗作用。③采用酚红法测定大鼠胃排空能力,检测大鼠胃排空率；采用炭末混悬液测定小鼠肠推进功能,检测炭末推进比,观察平胃舒胶囊对胃肠运动的作用。④冰醋酸建立小鼠扭体模型,检测扭体反应抑制率；通过热板实验测定小鼠的痛阈值,计算小鼠痛阈提高百分率,观察平胃舒胶囊的镇痛作用。⑤二甲苯建立小鼠耳肿胀模型,检测小鼠耳肿胀度；琼脂建立大鼠肉芽肿模型,计算肉芽肿重量,观察平胃舒胶囊的消炎作用。⑥平胃舒胶囊的毒性实验研究：小鼠急性毒性实验：测定平胃舒胶囊的最大给药量,初步观察平胃舒胶囊的毒副作用；大鼠长期毒性实验：大鼠按不同剂量连续给药3个月后,取1/2的动物进行安全性指标检测,另外1/2的动物继续观察一个月,以观察可能出现的迟缓性毒性和毒性反应的可逆程度。血液学主要检测血常规、生化学指标,如WBC、RBC、PLT、Hb、ALT、AST、CRE、BUN、T-Bil、T-cho、TG等,同时解剖取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑、胸腺、睾丸、附睾(或子宫、卵巢)脏器称重,计算脏器系数,并对大鼠体内的主要脏器作病理组织学检查,先作对照组和高剂量组的组织学检查,其它剂量组取材保存,当高剂量组有异常时对其它组继续进行病理组织学检查。结果：①平胃舒胶囊中、高剂量组对无水乙醇致大鼠胃粘膜损伤的溃疡指数明显降低,与模型组比较有显著差异(P<0.01)；从病理切片观察看,与模型组相比,平胃舒胶囊能改善造模大鼠胃粘膜的病变、坏死,减少胃粘膜腺体间炎细胞浸润和胃粘膜肌层、浆膜层水肿,说明平胃舒胶囊对急性胃粘膜损伤具有一定的保护作用。②平胃舒胶囊能提高慢性胃炎大鼠的胃液酸度和胃蛋白酶活力,与模型组相比有差异(P<0.05)。平胃舒胶囊中剂量组的IL-1β血清含量、高剂量组的IL-1β、IL-8、TNF-α血清含量降低,与模型组相比有差异(P<0.05)；病理切片显示,与模型组相比,平胃舒胶囊能明显减轻炎症程度,改善造模大鼠的胃粘膜病变,减少组织坏死及渗出,降低胃粘膜下层、肌层、浆膜层水肿,说明平胃舒胶囊对慢性胃炎有一定的治疗作用。③平胃舒中、高剂量组胃组织中的酚红残留量减少,与对照组相比有差异(P<0.05-0.01)；平胃舒胶囊各剂量组的炭末推进距离明显延长,与空白组相比,有统计学意义(P<0.05),说明平胃舒胶囊有促进胃肠运动的功能。④平胃舒胶囊各组的扭体反应抑制率与对照组相比有显著性差异(P<0.01)；热板实验中,给药30min后,药物对实验小鼠的痛阈值与药前相比无明显的变化,随着时间的推移,给药组的作用越明显,给药1～2h后,平胃舒胶囊组的痛阈值均显著提高,与给药前相比,有差异(P<0.05～0.01),提示平胃舒胶囊发挥作用的时间长而有效。实验提示平胃舒胶囊有一定的镇痛作用。⑤与对照组相比,平胃舒中、高剂量组有明显的抑制耳肿胀的作用(P<0.05～0.01)；平胃舒各剂量组的肉芽肿重与对照组相比降低(P<0.05),有抑制大鼠琼脂肉芽肿生长的作用。实验提示平胃舒胶囊有一定的消炎作用。⑥急毒实验：小鼠按90.85g/kg剂量(一次)进行最大给药量实验,一日内2次给药,未出现死亡,也未见明显的异常。两周后处死动物,进行解剖,其主要脏器未见明显的病变；其最大给药量约为拟推荐的临床人用剂量的303倍。长期毒性试验：在给药期间大鼠的活动、毛色、饮水、精神状态等未见明显的异常变化；给药组的体重、进食量和脏器系数与空白组相比,除个别周有差异外未见明显变化。给药3个月时,血液学指标中,平胃舒胶囊中剂量组的WBC、Lym、MCV,高剂量组的WBC与空白组相比有差异(P<0.05～0.01)；血液生化指标中,平胃舒胶囊低剂量组的CK,中剂量组的K+,高剂量组的ALP、CK、GLU、Na+、Cl-与空白组相比有差异(P<0.05～0.01)；停药观察1个月后,血液学指标中,平胃舒低剂量组的MCHC,中剂量组的Mid、MCH、MCHC,平胃舒高剂量组的Mid、RBC与空白组相比有差异(P<0.05～0.01)；血液生化指标中,平胃舒胶囊低剂量组的K+,平胃舒中剂量组的ALP,平胃舒高剂量组的CRE,与空白组相比有差异(P<0.05～0.01)。脏器病理变化：给药3个月时,送检大鼠中空白组有1例见肝组织内部分肝细胞脂肪变性,其余各组各鼠内脏组织学未见明显异常改变,未见明显毒性所致的病理改变；停药观察一个月后,送检大鼠中空白组有1例见肝组织内部分肝细胞脂肪变性,其余各组各鼠内脏组织学未见明显异常改变,未见明显毒性所致的病理改变。从急毒实验和长毒实验各项检测指标和病理切片我们可以初步认定平胃舒胶囊是安全的,虽然对部分指标造成影响,但引起变化的主要原因可能是空白对照组有少数大鼠的指标出现了异常(给药3个月与恢复期的数据比较不难看出),其原因还有待更进一步的分析和研究。结论：平胃舒胶囊对胃溃疡、慢性胃炎模型有很好的治疗作用,对胃粘膜的损伤有保护作用,可以促进胃肠运动,还有一定的镇痛和消炎作用；毒理学实验初步显示,平胃舒胶囊口服应用是安全的,对进一步的临床试验和研究有一定的参考作用。