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寻找与发现具有药理活性的天然产物,阐明药用植物的药效物质基础,一直是天然产物化学的主要研究目的之一。我国有着丰富的天然药用植物资源,传统的药物典籍更对天然药物的研发起着指导性作用。本论文选取两种经典典籍记载,但现代研究仍不完善的药用植物:苦木科(Simarubaceae)鸦胆子属(Brucea)植物鸦胆子(Bruceajavanica)和豆科(Leguminosae)羊蹄甲属(Buahinia)植物双肾藤(Bauhinia glauca)作为研究对象,深入系统地研究了这两种药用植物的化学成分,并选择其中的一些单体化合物进行了初步的活性筛选。 采用各种分离技术(硅胶柱层析色谱,制备型薄层色谱,MCI柱层析,Sephadex LH-20凝胶柱色谱,半制备型HPLC等)对鸦胆子果实进行系统的化学成分分离,利用各种波谱手段(ESI-MS,UV,IR,1H-NMR,13C-NMR,DEPT,HSQC,HMBC,NOESY等)对单体化合物进行结构鉴定。共分离鉴定得到38个单体化合物,包括15个苦木内酯类化合物:鸦胆子苦素M(1)、quassilactoneA(2)、quassilactone B(3)、鸦胆子苦素E(4)、鸦胆子苦素F(5)、鸦胆苦醇(6)、鸦胆苦素J(7)、鸦胆亭(8)、鸦胆亭醇(9)、鸦胆子苦素D(10)、yadanziolide A(11)、yadanziolide S(12)、鸦胆子苦烯(13)、bruceoside A(14)、yadanzioside A(15);9个生物碱类化合物:3-吡啶羧酸(16)、5-甲氧基烟酸(17)、尿嘧啶(18)、3-醛基吲哚(19)、2-oxindole-3-acetic acid(20)、4-羧基-喹诺-2-酮(21)、N-benzoyl-L-phenylalaninol(22)、酒石碱(23)、腺嘌呤核苷(24);7个苯甲酸类化合物:对羟基苯甲醛(25)、对羟基苯甲酸(26)、3,4-二羟基苯甲酸(27)、3,4-二羟基苯甲酸甲酯(28)、没食子酸(29)、丁香酸(30)、二氢阿魏酸(31);及7个其他类型的化合物:木犀草素(32)、angophorol(33)、hydramicromelin B(34)、2β,6β,9β-trihydroxyclovane(35)、β-谷甾醇(36)、胡萝卜苷(37)和硬脂酸(38)。化合物1-3为新化合物,其中2个为新型的苦木内酯类化合物quassilactoneA(2)和quassilactone B(3),还有14个已知化合物均为首次从鸦胆子植物中获得。 化合物2和3是具有不常见的δ-内酯A环、五元醚环F及δ-内酯D环开环骨架的新型苦木内酯类化合物,通过单晶衍射X-ray衍射实验和圆二色谱确定了它们的绝对构型。此外,我们进一步提出化合物2和3的生源途径假说,在一系列酶的催化作用下,2,3-开环的苦木内酯经过一系列的异构化、亲电加成、重排、甲酯化等反应,最终生成化合物2和3。 采用各种分离技术对双肾藤根和茎进行了系统的化学成分分离,利用各种波谱手段对单体化合物进行结构鉴定。共分离鉴定了38个单体化合物(其中5个化合物与上一材料的重复),包括22个黄酮类化合物:木犀草素(32)、3,4,7-trihydroxyflavone(39)、3-methoxyfisetin(40)、(S)-3,5,5,7-tetrahydroxyflavanone(41)、2-(S)-7,3,5-三羟基二氢黄酮(42)、(2R,3R)-3,3,5,5,7-pentahydroxyflavanone(43)、(2R,3R)-3,7,3,4-tetrahydroxyflavanone(44)、aromadendrin(45)、 quercetin3-methyl ether(46)、儿茶素(47)、(+)-catechin-(5,6-bc)-4β-(4"-hydroxyphenyl)-dihydro-2(H)-pyranone(48)、3,4,10-trihydroxy-5-H-isochromeno[4,3-b]chromen-7-one(49)、(2S)-5-羟基-6-甲基二氢黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(50)、5,7-二羟基-二氢黄酮(51)、strobopinin(52)、去甲氧基荚果蕨素(53)、3,5,7-三羟基-6-甲基二氢黄酮醇(54)、白杨素(55)、obtustyrene(56)、2,4-二羟基查尔酮(57)、2-羟基-4-甲氧基查尔酮(58)、2-羟基-4-甲氧基二氢查尔酮(59);6个甾体类化合物:β-谷甾醇(36)、胡萝卜苷(37)、(24R)-5α-豆甾烷-3,6-二酮(60)、(22E,24R)-麦角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(61)、(24R)-5α-豆甾-4-en-3,6-二酮(62)、豆甾烷-4-烯-3-酮(63);6个苯甲酸类化合物没食子酸(29)、水杨酸(30)、没食子酸甲酯(67)、没食子酸已酯(68)、3,5-二羟基-4-甲氧基苯甲酸(69)、3,4-二羟基苯甲酸(70);及4个其他类型的化合物,包括1个结构新颖的新骨架生物碱类化合物盐酸双肾藤碱(64)、1个木脂素类化合物polystachyol(65)、1个小分子酚酸糖苷类化合物2,4,6-甲氧基苯酚-1-O-β-D-(6-O-没食子酰基)-吡喃葡萄糖苷(66)及1个脂肪酸类化合物二十二烷酸(71)。 利用MTT法对分离鉴定的15个苦木内酯类化合物进行了细胞毒活性测试,苦木内酯类化合物(1,4~15)对供试细胞株(Bel-7404,A549,MCF-7)具有不同程度的抑制作用,其中化合物6,9,10对人乳腺癌细胞MCF-7和人肝癌细胞Bel-7404两种细胞株具有显著的细胞毒活性,其IC50值均小于10μM,而化合物1,4,11,12和13对所测肿瘤细胞株不具备抑制作用,其IC50值大于100μM。化合物2和3对供试细胞株(A549,Hela, NCI-H460)表现出微弱的细胞毒活性,进一步证明缺乏δ-内酯D环的苦木内酯类化合物的细胞毒活性显著降低。 抗菌活性研究测定了双肾藤中的单体化合物对4株受试菌株:金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、鼠伤沙门氏菌和志贺氏痢疾杆菌的抑制作用。首次发现查尔酮类化合物56~59对四种供试菌株的增殖均具有明显的抑制作用(最低抑菌浓度MIC≤62.5μg/mL,特别是化合物56对金黄色葡萄球菌和痢疾杆菌表现出了较强的抑制活性,其MIC值均为7.81μg/mL。