α-促黑激素环状类似肽的设计、合成、纯化及生物活性研究

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α-MSH(α-促黑激素),是一种十三肽,Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu5-His-Phe-Arg-Trp-Gly10-Lys-Pro-VaL-NH<,2>,其最主要的功能是与MCl受体作用调节皮肤色素沉着。它可以使皮肤变黑,但由于其容易被血清蛋白酶分解,因此没有持续的作用效果。但人们发现了α-MSH的相似物Melanotan Ⅰ[Nle4,Dphe7]- α-MSH,和 Melanotan Ⅱ Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH<,2>,它们对皮肤变黑的效果非常显著,其变黑的强度分别是天然激素α-MSH的26倍和100倍,而且对皮肤变黑的效果有很好的持续性。然而MT Ⅰ和MT Ⅱ也有不少的副作用。因此,寻找比他们作用效果更好,或有单一作用的多肽成为研究热点。本实验设计是在对α-MSH 的相似物已有知识的基础上设计多肽。同时,在肽的设计上打破了传统设计肽的观点,改变核心序列,并在七元环肽的基础上加入一个对受体有重要作用的氨基酸成八元环肽实验中采用国际先进的FMOC-多肽固相合成技术合成多肽;RP-HPLC分离纯化;MALDI-TOF质谱鉴定;活体蛙皮MI值检测。生物学活性检测结果发现它们都有很强的致黑活性。
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