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目的:1)验证抑制GSK-3β的表达后可影响肝癌细胞的生长。2)探讨抑制GSK-3β的表达对TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡的影响及作用机制。方法:分别构建慢病毒载体携带sh GSK-3β(shGSK-3β)以及腺病毒载体携带TRAIL(Ad5.TRAIL)。将Hep G2细胞随机分为三组:空白对照组,sh RNA处理组,sh GSK-3β处理组。分别利用定量PCR和Western Blot技术检测GSK-3β在三组细胞中的m RNA水平和蛋白质水平,并用MTT技术检测细胞的活性。将Hu H-7细胞分为四组:空白对照组,GSK-3β抑制剂处理组,Ad5.TRAIL处理组,两者混合处理组。分别用流式细胞术检测四组细胞的凋亡情况。此外,抑制GSK-3β的表达后,用Western blot技术分别检测NF-κB通路的下游蛋白Bcl-x L和c IAP2的表达。将Hu H-7细胞随机分为五组:a)空白对照组,b)Ad5.TRAIL和sh Bcl-x L处理组,c)Ad5.TRAIL和shc IAP2处理组,d)Ad5.TRAIL,sh Bcl-x L和GSK-3β抑制剂处理组,e)Ad5.TRAIL,shc IAP2和GSK-3β抑制剂处理组,用流式细胞术分别检测五组细胞的凋亡情况。结果:1)与对照组相比,sh GSK-3β明显下调了GSK-3β在Hep G2细胞系中的表达(P<0.05),并且有效抑制了Hep G2细胞的生长(P<0.05)。2)加入GSK-3β抑制剂后明显增强了Ad5.TRAIL诱导的Hu H-7细胞的凋亡作用(P<0.05)。加入GSK-3β抑制剂减少了Bcl-x L和c IAP2的表达(P<0.05),且下调Bcl-x L和c IAP2表达后,d组的凋亡明显高于其他四组(P<0.05)。结论:1)抑制GSK-3β的表达可抑制肝癌细胞的增殖。2)抑制GSK-3β的表达可增强TRAIL诱导的肝癌细胞凋亡,并且可通过NF-κB通路介导。