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CC族趋化因子2(CCL2)在组织损伤和一些疾病引起的固有免疫中去起重要作用。CCL2一般表达于白细胞，在正常神经组织内极少表达。新近动物实验发现，神经病理性疼痛导致感觉神经元的很多亚群中CCL2及其受体(CCR2)上调，并且CCL2能够引起DRG细胞去极化，使用CCR2特异性拮抗剂可以逆转伤害性刺激引起的疼痛行为等，证实CCL2/CCR2信号系统参与了神经病理性疼痛，但CCR2激活后细胞内的信号机制尚不十分清楚。
为进一步研究CCL2对痛觉的效应及其细胞内信号机制，本课题在慢性压迫背根神经节的模型上，应用western blot和免疫组织化学染色技术明确CCD大鼠背根神经节(DRG)细胞信号分子蛋白的表达与分布；应用行为学测试方法观察CCL2对CCD大鼠痛觉行为的作用及其可能机制；应用电生理技术观察了CCL2对CCD大鼠DRG神经元兴奋性及钠电流的作用及其可能的细胞内信号途径。主要研究结果如下：
1．用Wetern-Blot技术进行蛋白质含量测定结果显示，CCD神经元磷酸化ERK蛋白上调；CCL2作用后，CCD神经元磷酸化PLCB3蛋白的表达显著增加；免疫组织化学染色显示，CCD损伤后，磷酸化ERK主要分布在P2X3受体表达阳性的DRG痛觉神经元。
2．动物机械反应行为测试结果显示，CCL2能够引起CCD大鼠痛觉过敏，而CCR2特异性拮抗剂RS102895、PLC抑制剂U73122，PKC抑制剂Chelerythrine，MEK抑制剂U0126作用后CCL2不再引起CCD大鼠痛觉过敏，PKA抑制剂H89作用后CCL2引起CCD大鼠痛觉过敏的作用依然存在，提示CCL2对CCD大鼠痛觉过敏有增强的作用可能是通过CCR2依赖的PLC-，PKC-，以及MAPK信号途径的，而PKA可能不参与。
3．全细胞膜片钳结果表明，CCL2增强CCD神经元的兴奋性。用CCR2Ab抗体孵育细胞，以及细胞外分别给予CCR2特异性拮抗剂RS102895、PLC的抑制剂U73122、IP3R的抑制剂2APB、PKC非选择性的抑制剂chelerythrine、Ca2+的螯合剂BAPTA、CCL2增强CCD神经元的兴奋性的作用可以被阻断，但不能被PKA的抑制剂H89所阻断。此外，CCD神经元的兴奋性可被MEK抑制剂U0126降低，CCL2增强CCD神经元的兴奋性被U0126抵消。以上结果提示，CCL2增强CCD神经元的兴奋性的作用是通过激活受体CCR2激活了CCD神经元细胞内的PLC/IP3/Ca2+，PLC/PKC以及MAPK通路，与PKA通路无关。
4．全细胞膜片钳结果表明，CCD神经元TTX-S电流在-50mV左右激活，-30mV达最大值，TTX-R电流在-20mV左右激活并达到最大值。CCL2作用后，TTX-S钠电流幅度的增加，但是TTX-R钠电流则没有变化。
综上所述，CCL2对神经病理性疼痛有增强作用，其机制可能是通过激活受体CCR2后，引起CCD神经元内PLC-PKC，IP3-Ca2+以及MAPK信号途径的激活实现的，而PKA可能不参与。CCL2增强TTX-S钠电流提示CCL2增强CCD神经元的兴奋性与钠通道的功能改变有关。