缺血修饰白蛋白在急性脑血管病中的应用价值研究

来源 :延安大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:guorui146105
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背景:近年来使我国国民身体健康受到严重威胁和人民生活水平及幸福指数急剧下降的主要疾病就是急性脑血管病。在最近的一次全国居民死亡原因调查中,我国卫生部门发现急性脑血管病所占的总体死亡人数约为(136/10万),已经远远超过肺癌、食管癌、乳腺癌等恶性肿瘤疾病跃居我国总体死亡原因的首位。众所周知,根据急性脑血管病的解剖特点、病变性质及其病理生理演变过程,一旦罹患急性脑血管病往往会导致自身身体的残疾。随着社会的发展,温饱问题早已解决,饮食结构组成越来越丰富,营养物质的过度摄入,以车代步时代的到来,急性脑血管病的患病率逐年递增,造成了我国大大小小的医疗单位不断的扩张床位,以满足人民的基本医疗需求,因此,极大的造成了国家资源的损失和自身家庭沉重的医疗负担及痛苦。正所谓,“时间就是大脑”,急性脑血管病患者若能在最短的时间内进入“卒中单元”进行规范化的诊断与治疗,那么将会大大的降低残疾率。急性脑血管疾病最重要的治疗靶点就是挽救濒临缺血坏死的脑组织即“缺血半暗带”。那么近年来盛行的血管内介入治疗和超急性期的“阿替普酶”溶栓治疗已经成为最有效的治疗手段。对改善残障、愈后,降低缺血后血流再恢复灌注损伤、所继发的出血、脑组织水肿大有裨益。一般头颅CT检查不能在超急性期(即6小时之内)发现梗死病灶。缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)在机体组织器官缺血、缺氧时反应较灵敏,我们一般在组织发生缺血几分钟后便可以测到。所以,其具有理想标记物的特性。先前国内外学者关于缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)的研究主要聚焦于急性心肌梗死,他们通过大量的实验逐渐得出机体组织在缺血、缺氧的条件下是如何导致血液中缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)水平浓度升高的病理生理机制:局部脑组织因供血血管被各种栓子阻塞或供血血管中血栓形成而导致脑组织缺血,缺血发生后的一段时间若能得到及时救治(即取栓成功或栓子溶解)引起病变血管再通血流恢复的过程中,由于大量的乳酸形成进而堆积,氧气张力降低以及大量自由基的产生,或许会造成人体白蛋白对钴离子的结合能力发生改变。几项研究证实,急性脑血管病患者机体内的自由基产生增加,特别在局部脑组织缺血、缺氧、局部血管血流恢复的过程中。氧化应激反应在急性脑血管病发病的过程中不断发展,活性氧与自由基的联合生成,以及通过受损的血脑屏障通道可能部分解释了缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)的形成。缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)作为急性心肌梗死早期诊断的血清学指标已经被美国食品与药品监督管理局(U.S.Food and Drug Administration)批准。随着对缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)的不断研究发现,在缺血性肠炎、尿毒症、乙肝肝硬化腹水、妊娠、艾滋、梅毒、流感、肺癌、食道癌、宫颈癌等患者血中也升高。也有研究指出血清缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)浓度受很多因素影响,与血清白蛋白、血脂水平可能有密切关系。目前,国内关于急性脑血管病患者血清中缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)的水平变化情况缺乏大量相关的实验研究。目的:研究缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)与急性脑梗死(Acute cerebral infarction)、急性脑出血(Acute cerebral hemorrhage)的关系,总结脑组织神经元细胞、神经胶质细胞发生缺血、缺氧损害时,血清中升高的缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)是否可以成为其损害的敏感标记物。早期在诊断与鉴别诊断急性脑梗死(Acute cerebral infarction)、急性脑出血(Acute cerebral hemorrhage)时,缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)可否提供一定的依据。方法:对延安大学附属医院急诊科、神经外科、神经内科收治的134例急性脑血管病(Acute cerebrovascular disease)患者进行静脉采血,并记录起病至采血的时间,采血同时行基本的血、尿、粪三大常规、肝肾功、电解质、头颅影像学等相关检查,所有患者均经过详细的询问病史、查体,根据头颅CT、MRI、DWI确诊结果选取134例入组。1.将2016.12月至2017.12月收集的134例急性脑血管病患者(24h内)分别分成2组,即急性脑梗死(Acute cerebral infarction)组63例、急性脑出血(Acute cerebral hemorrhage)组71例.选取同一时间阶段60例来我院进行健康体检的人群进行缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)水平检测,比较三组之间的缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)水平。2.按照起病至采血时间不同分成6小时组42例、12小时组39例、24小时组53例,检测缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)水平浓度时我们采用白蛋白钴结合试验(Albumin cobalt binding assay试验),所有纳入人员血清标本均在采血后2.5小时内送检,并对三组进行比较。3.对2016.12月至2017.12月收集的134例急性脑血管病患者中,选取均在6h内就诊的患者,将其分为2组,即急性脑梗死(Acute cerebral infarction)组20例、急性脑出血(Acute cerebral hemorrhage)组22例,入院后分别于发病6h之内、6~12h、12~24h抽取肘静脉血5 ml于2.5小时之内行缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)水平浓度检测,观察缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)血清学水平浓度随着时间推移的变化情况。进一步探寻急性脑梗死(Acute cerebral infarction)和急性脑出血(Acute cerebral hemorrhage)患者缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)水平浓度在24小时内随时间变化情况。结果:1.急性脑梗死、急性脑出血、健康对照组的性别构成,年龄分布,患有高血压、糖尿病的情况,以及合并饮酒、吸烟的人员组成。可见急性脑梗死组男性33例、女性30例,急性脑出血组男性38例、女性33例,健康对照组男性31例、女性29例,三组纳入对象在年龄、合并疾病(高血压、糖尿病)方面均无统计学差异(P>0.05);三组纳入对象在合并吸烟、饮酒等生活不良习惯方面均无统计学差异(P>0.05)。2.24小时之内急性脑梗死组、急性脑出血组、健康对照组之间血清中缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)水平浓度存在差异(P<0.05),缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)水平浓度:急性脑梗死(Acute cerebral infarction)组>急性脑出血(Acute cerebral hemorrhage)组、健康对照组(P<0.05),急性脑出血(Acute cerebral hemorrhage)组>健康对照组(P<0.05)。3.在不同分组急性脑血管病(Acute cerebrovascular disease)≤6h、6h<急性脑血管病(Acute cerebrovascular disease)≤12h、12h<急性脑血管病(Acute cerebrovascular disease)≤24h)中,急性脑梗死(Acute cerebral infarction)患者的缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)值分别为(80.64±2.24、84.70±3.62、78.12±3.23),急性脑出血(Acute cerebral hemorrhage)患者的缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)值分别为(72.73±2.34、76.16±3.14、65.21±3.57),均高于急性脑出血(Acute cerebral hemorrhage)患者(均P<0.05),差异有统计学意义。4.不同时间点可见随着时间的推移,急性脑梗死(Acute cerebral infarction)患者在0~12h之间,缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)血清水平浓度逐渐升高,12~24h之间,缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)血清水平浓度逐渐降低;急性脑出血(Acute cerebral hemorrhage)患者同样在0~12h之间,缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)血清水平浓度逐渐升高,12~24h之间,缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)血清水平浓度逐渐降低,但24小时内急性脑梗死(Acute cerebral infarction)组血清缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)总体水平浓度均高于急性脑出血(Acute cerebral hemorrhage)组。随着时间的延长,急性脑梗死(Acute cerebral infarction)患者的血清缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)值分别为(80.64±2.24、84.54±3.46、78.62±3.20),急性脑出血(Acute cerebral hemorrhage)患者的缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)值分别为(72.47±2.31、75.96±3.08、64.84±3.54),F值为16.02,P为0.001,统计学有差异。结论:1.急性脑梗死、急性脑出血组患者血清缺血修饰白蛋白水平浓度均高于健康对照组,由此得出,脑组织神经元细胞及神经胶质细胞缺血、缺氧敏感的非特异性生化学预测指标可以用缺血修饰白蛋白水平浓度监测反应。2.急性脑血管病:急性脑梗死组、急性脑出血组患者发病6小时之内血清缺血修饰白蛋白水平浓度均在0~12h之间逐渐升高,12~24h之间,缺血修饰白蛋白血清水平浓度逐渐降低,24小时内急性脑梗死组血清缺血修饰白蛋白总体水平浓度均高于急性脑出血组。3.血清缺血修饰白蛋白(Ischemia modified albumin)可作为早期诊断和辅助诊断急性脑梗死、急性脑缺血的血清学标记物。
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