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目的:本研究以能够治疗肠道炎症疾病的药物苦参素作为模型药物,结合pH依赖型、菌群触发型和时间依赖型三重原理,制备苦参素的结肠定位片,达到提高药物的结肠靶向性,增加药物的结肠局部浓度和局部生物利用度,提高苦参素对结肠局部疾病的治疗效果,降低全身毒副作用的目的。并对释药系统处方与制备工艺、药物释放影响因素以及药物释放稳定性等进行了研究。方法:1以体外释放度为评价指标,采用单因素考察试验筛选片芯处方,同时对制备工艺的影响因素进行考察。以薄膜包衣厚度和均匀性为指标,考察包衣工艺参数。通过大量预试筛选出包衣材料,对片芯由内而外依次包以内隔离层、时滞层、酶触层、肠溶层衣膜,并以药物在体外模拟胃肠液中的释放度为评价指标,通过单因素考察与正交设计试验筛选各层衣膜中的处方组成与包衣增重。2采用高效液相色谱法,测定苦参素结肠定位片中氧化苦参碱和氧化槐果碱的含量,制定制剂的质量标准。3进行影响因素试验,考察苦参素结肠定位片的初步稳定性。结果:片芯制剂处方:苦参素300 g、微晶纤维素200 g、交联聚乙烯吡咯烷酮250 g、粘合剂3%聚乙烯吡咯烷酮k30乙醇溶液适量和润滑剂硬脂酸镁3.8 g;隔离层包衣液处方:羟丙甲纤维素6g、聚乙二醇6000 4g和70%乙醇200 mL;时滞层包衣液处方:Eudragit RS 30D 37.5 g、Eudragit RL 30D 12.5 g、尼泊金甲酯3 g、水135 mL、滑石粉10g;酶触层包衣液处方:Eudragit RS 30D 37.5 g、Eudragit RL 30D 12.5g、尼泊金甲酯3 g、1.5%壳聚糖溶液100 mL、水60 mL、滑石粉10 g;肠溶层包衣液处方:Eudragit L100-55 20 g、水100 mL、三乙酸甘油酯2.4 g;各层包衣增重分别为2.0%、6.0%、5.0%和3.0%。②苦参素结肠定位肠溶片在pH1.0盐酸溶液2~4 h、pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中6 h几乎不溶出,而在pH4.0、pH5.0、pH6.0和pH7.4的磷酸盐缓冲溶液加酶和不加酶中开始释放,8 h的累积释放度达50%以上。制剂的初步稳定性试验表明,苦参素结肠定位肠溶片对高温和高湿和强光下稳定。结论:筛选出的最佳处方制备工艺合理、简单、可行、重复性好,各项指标均达到既定要求。初步建立了苦参素结肠定位肠溶片的质量标准,所采用方法灵敏、准确、简便、重复性好。初步稳定性试验表明苦参素结肠定位片制剂质量稳定。