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皮肤光老化是皮肤长期暴露于紫外线下,变得干燥、粗糙、松弛,出现皱纹及色斑,发生皮革样病变,严重时甚至会发生皮肤癌。光老化发生的主要原因是紫外线驱动的氧化应激作用,导致机体内的自由基产生过多,造成皮肤的氧化损伤。玫瑰精油（Rose essential oil,Reo）中含有大量萜类、酚酸类及类黄酮类等化合物,可以清除自由基,具有很好的抗氧化作用。但是Reo水溶性较差,直接使用影响皮肤水合作用;多种有效成分易挥发性,致使其作用时间短、利用率低。为了增加Reo在皮肤局部的作用强度和持续时间,需要借助制剂新技术解决上述问题。醇传递体（Transethosome,Tes）由磷脂双分子层构成,与皮肤脂质成分相似,可促进药物穿过角质层;乙醇和表面活性剂的加入,使其具有高度的变形性,能增加药物的经皮渗透作用。此外,Tes在真皮层中形成药物储库具有一定的缓释作用。本课题拟将Reo制成玫瑰精油醇传递体（Reo-Tes）,然后以乳膏剂为载体,将其制成Reo-Tes乳膏剂（Reo-Tes cream）,目的是借助乳膏剂的生物粘附性,增加Reo在皮肤局部的滞留时间,促进其经皮渗透,实现Reo的缓释作用,以期达到更好的抗氧化作用,治疗和预防皮肤发生光老化。主要研究内容如下:1.Reo-Tes的制备及理化性质表征采用UV法测定Reo-Tes中Reo的含量并进行方法学考察;采用乙醇注入法制备Reo-Tes,以DL（%）和EE（%）为评价指标,对处方和工艺进行单因素试验考察优化并对筛选的的处方工艺进行重现性实验。结果表明,UV法测定Reo-Tes中Reo的含量,方法简便、满足处方工艺筛选的要求;制备的Reo-Tes呈球形,形状规则无黏连,粒径为（113.72±1.35）nm,ζ-电位为（-7.29±0.86）mv,pH 为（4.93±0.05）,EE 和 DL 分别为（92.13±0.79）%和（15.80±0.44）%,4℃储存30天稳定性较好。2.Reo-Tes的体外释放和抗氧化性评价采用UV法测定Reo在pH 7.4的PBS（含1%吐温-80）中的含量,方法学考察结果符合要求。采用动态膜透析法,考察Reo-Tes的体外释放特性,并进行数学模型拟合;通过对·O2-、·OH和·DPPH三种自由基清除率的测定,验证Reo-Tes的抗氧化特性。结果表明,Reo-sol和Reo-Tes 2 h体外累积释放百分率分别为（45.78±3.70）%和（23.21±2.90）%,24 h 分别为（79.18±3.13）%和（63.93±5.70）%;48 h 分别为（79.55±2.99）%和（77.47±5.03）%,与 Reo-sol 相比,Reo-Tes具有一定的缓释性,其释放曲线符合First-orderkinetics方程;Reo-Tes对三种自由基的清除率分别是Reo-sol的1.46、1.47、1.01倍,说明将Reo制成Reo-Tes,没有影响Reo的抗氧化能力,反而有所提高。3.Reo-Tes Cream的制备与质量评价采用乳化法制备Reo-Tes cream,以外观性状、涂展性、黏稠度及离心稳定性为评价指标,采用单因素试验考察Reo-Tes cream的处方与工艺;对筛选的最优处方工艺进行重现性试验和初步稳定性考察;采用Franz扩散池法,考察Reo-Tes cream的体外释药行为和透皮行为。结果表明,Reo-Tes cream外观呈乳白色、黏稠状半固体,涂展性和肤感良好,pH为（6.27±0.07）,黏度为（25815±742）mPa·s,其耐寒、耐热和离心稳定性良好;Reo cream和Reo-Tes cream在2 h体外累积释放百分率分别为（20.83±1.65）%和（9.73±0.79）%,12 h 分别为（69.50±4.49）%和（59.07±2.51）%,36 h 分别为（69.77±4.72）%和（71.68±3.41）%,说明Reo-Tes cream具有一定的缓释性;在2h、12h和 24h时,Reo-Tes cream的累积透皮量分别是Reo cream的 1.70、1.30和 1.37倍,增加了 Reo的经皮渗透量。4.Reo-Tes Cream的体内抗光老化试验和皮肤安全性评价首先采用紫外光照射法建立光老化动物模型,然后每日进行紫外光照射前30 min给予不同的药物制剂进行保护,同时观察皮肤外观性状并拍照,实验结束后,取小鼠背部皮肤进行组织学和生化指标（SOD、CAT和MAD）检查,探究Reo-Tes cream对小鼠皮肤光氧化的保护作用;采用皮肤刺激性（家兔）和皮肤致敏性（豚鼠）试验考察Reo-Tes cream的皮肤安全性。结果表明,紫外光照射法可成功建立光老化模型。与模型组相比,Reo-Tes Cream组小鼠皮肤更加细腻光滑有弹性,皱纹较少,接近正常小鼠皮肤状态;皮肤组织层次清晰,胶原纤维粗大且排列紧密且有新生毛细血管;生化指标SOD和CAT活性增加,MAD含量减少,说明Reo-Tes Cream具有抗光老化作用;与Reo Cream组相比,Reo-Tes Cream组抗光老化效果更好。皮肤安全性试验结果显示Reo-Tes Cream无皮肤刺激性和致敏性。综上所述,本实验成功制备了 Reo-Tes Cream并进行了体内外试验研究,Reo-Tes Cream能够促进Reo透皮吸收并提高其抗光老化能力,有一定缓释作用,且使用安全,为临床抗皮肤光老化研究提供了新的思路。