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研究背景： CyclinD1是细胞周期蛋白(Cyclins)家族中的一员，参与调控细胞周期的进程。它是G1期的细胞周期调控素，参与正向调控细胞G1/S期的关键限定点(restrictionpoint)，进而推动细胞由静止期进入分裂周期，从而执行细胞增殖过程;当其表达异常，可导致细胞周期调控紊乱，增殖失调，进而形成肿瘤。 CyclinD1与乳腺的关系较为密切，研究表明，它对胚胎生长发育的影响具有一定的组织特异性，特别在对乳腺上皮细胞的发育及分化方面，起到了不可或缺的调控作用。而在乳腺癌中常可检测到CyclinD1过表达及一定比例的基因扩增，且已有动物实验研究证实，CyclinD1过表达可导致乳腺上皮细胞异常增生及发展成为浸润性癌。这些研究均提示CyclinD1有可能在乳腺癌的发生、发展过程中起到了重要的推动作用。 乳腺浸润性小叶癌(Invasionlobularcarcinoma，ILC)是乳腺癌中第二大类常见组织学类型，约占乳腺癌的5-15％左右，其发病机制目前尚不清楚。由于其发病率远低于乳腺浸润性导管癌(Invasiveductalcarcinoma，IDC)，且其肿瘤细胞之间的粘附性差，在纤维性间质中散在浸润，不易提取及培养，故其相关分子病理学研究较少，使得目前对于ILC的分子病理学认识较为不足。文献报道，CyclinD1在80％左右的ILC中均呈阳性表达，但其基因水平的检测鲜有报导。为明确ILC中CyclinD1的高表达是否与其基因水平异常有关，以便了解它是否在ILC的发病机制中起作用，我们设计了本实验:在73例经典型ILC中，通过免疫组化(immunohistochemisty,IHC)方法检测CyclinD1的表达情况及通过荧光原位杂交(fluorescenceinsituhybridization，FISH)方法检测其编码基因CCND1的扩增情况，明确两者在ILC中的存在状况及两者间的相关关系;进一步将两者的检测结果与各临床、病理特征及病人预后相联系，探究两者在ILC中的临床及分子病理学意义。 研究结果： FISH结果显示:在26％(19/73)的ILC中检测到CCND1基因扩增;IHC结果显示:在94.5％(69/73)的ILC中检测到CyclinD1阳性表达:其中53.4％(39/69)呈弥漫强阳性表达（3+，6-7分），32.9％(24/69)呈中等强度阳性表达（2+，4-5分），而8.2％(6/69)呈弱阳性表达（1+，2-3分）;仅5.5％(4/73)的ILC呈阴性表达(-，0-1分);在86.3％的ILC中存在着CyclinD1高表达(2+、3+)，这与CCND1基因扩增之间具有统计学相关性，提示CCND1基因扩增可导致CyclinD1在ILC中高表达，从而在其发生机制中发挥致癌作用。而另一方面，两者阳性率之间存在着差异，同时反映出在ILC中还存在着一定比例的病例无基因扩增而呈蛋白高表达的状态，这说明基因扩增不是CyclinD1高表达的唯一原因，在ILC中还可能存在着其它能导致CyclinD1高表达的作用机制。查阅文献，我们发现CyclinD1过表达机制的研究都以浸润性乳腺癌为对象，其中以IDC占绝大多数，未检索到专门针对ILC的研究文献;而研究结果显示，过表达的机制可涉及到:促进转录活性、增加蛋白翻译、减弱降解过程等众多方面。在这些机制假说中，最为符合ILC的是雌激素、雌激素受体(ER)及CyclinD1三者之间的交叉作用机制;尽管这一机制的某些细节尚在研究中，但它极有可能在CyclinD1高表达的作用机制中占据主导地位，从而在ILC的发生、发展中起到重要的推动作用。 进而，我们将CCND1基因扩增及CyclinD1高表达与各临床、病理特征及术后随访资料相联系，其中各临床、病理特征包括:病人年龄是否大于50岁、肿瘤最大径是否大于2cm、淋巴结是否有转移、是否累及乳头间质及其下大导管、肿瘤单/多发、临床分期:早期（Ⅰ期）/中晚期（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期）、雌/孕激素受体的有无、Her-2是否过表达及P53是否突变等;随访资料包括术后转移及死亡相关的生存期统计;发现仅CyclinD1高表达与ER阳性具有统计学相关性;而其余各组均未发现具有统计学相关性，这其中包括CCND1基因扩增与ER阳性两者间;这一结果进一步支持ER与CyclinD1高表达两者间关系密切，它有可能在CyclinD1高表达的机制中起到重要的促进作用;而无论CCND1扩增及CyclinD1高表达，在评价临床预后方面均未显示出具有独立的预后指示作用;但这一点还需进一步随访加以证实。 研究结论： 总之，我们的研究显示出:在超过80％的ILC中存在着CyclinD1高表达(2+、3+);在约1/4的ILC病例中存在着CCND1基因扩增，它可导致CyclinD1高表达，从而在ILC的发生机制中起到重要的推动作用;而在CCND1无扩增的CyclinD1高表达的病例中，CyclinD1与ER之间的交叉作用机制可能在其高表达的机制中起到了关键作用;而无论CCND1扩增或是CyclinD1高表达在临床、预后等方面均未显示出具有独立的预后评价作用;当然，这一点还需进一步随访加以证实。