大剂量阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血浆脂联素及白细胞p22phox表达的影响

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:buhao00155
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背景:不稳定型心绞痛(Unstable angina,UA)与非ST段抬高型心肌梗死(Non-ST-segment elevation myocardial infarction,NSTEMI)同属急性冠脉综合征(Acute cornary syndrome,ACS),是冠心病的危重类型。UA的发病基础在于冠状动脉内不稳定斑块继发病理改变,使局部心肌血流量明显降低,如斑块内出血、斑块纤维帽出血裂隙、斑块表面有血小板聚集及(或)刺激冠状动脉痉挛,导致缺血加重。既往大量研究表明,UA的发病、进展及愈后过程中机体均表现出强烈的氧化应激反应。机体活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的增多是引发氧化应激的最重要因素,尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(Nicotinamide vadenine dinucleotide phosphate,NADPH氧化酶)是心血管系统催化ROS生成的主要酶体系,其中ph22phox是该酶最重要的催化亚单位。脂联素(Adiponection,APN)是心血管的保护性因子,具有明显的抗氧化应激作用。2004年开始在意大利进行的多中心、前瞻性、随机对照临床研究:血管成形术中应用阿托伐他汀减少心肌损伤的研究(atorvastatin for reduction of myocardialdamage during angioplasty,ARMYDA)和急性冠脉综合征(acute coronarysyndrome,ACS)患者血管成形术应用阿托伐他汀减少心肌损伤的研究(ARMYDA-ACS)的结果显示,对于既往没有长期服用他汀类药物的稳定型或不稳定型心绞痛患者,PCI术前给予大剂量阿托伐他汀(术前12小时服用阿托伐他汀80mg,术前2小时追加40mg),可以明显改善预后,特别是能显著降低患者围手术期心肌梗死的发生率。由于短期大剂量阿托伐他汀的应用不能对血脂产生明显的影响,因此,可以肯定阿托伐他汀的这种心脏保护功能是通过调血脂以外的作用实现的(如抗氧化应激、抗炎、保护内皮功能、稳定斑块等作用);从而促使人们进一步从他汀降脂外的作用寻找他汀获益的机制。目的:观察单次大剂量阿托伐他汀对不稳定型心绞痛患者血浆脂联素及外周血白细胞p22phox mRNA表达的影响。方法:选取2012年4月至2013年6月在大连大学附属中山医院经临床及冠脉造影证实的UA患者81例,其中男性46例,女性35例,年龄47-78岁,平均(62±13.0)岁;且所有不稳定型心绞痛病例均符合WHO诊断标准。所有病例均行常规心电图及心脏彩超检查,同时入院24小时内完成血糖、血脂、心肌酶及肝肾功等生化指标检测(均由我院检验科完成),且所有受试者临床资料完整。将81例UA患者随机分为大剂量(80mg)阿托伐他汀组41例,常规剂量(20mg)阿托伐他汀组40例;服药12小时后抽取静脉血15ml,分离血浆及白细胞备用,分别测定血浆脂联素及血白细胞p22phoxmRNA水平。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血浆APN水平;采用RT-PCR法测定外周血白细胞p22phoxmRNA的表达水平。结果:大剂量阿托伐他汀组血浆APN(7.99±0.75μg/ml)与常规剂量阿托伐他汀组(6.87±0.68μg/ml)相比明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);大剂量阿托伐他汀组患者外周血白细胞p22phoxmRNA相对表达水平(0.3613±0.029)较常规剂量阿托伐他汀组显著降低(0.6423±0.031),差异具有统计学差异(P<0.05)。结论:大剂量阿托伐他汀可通过升高不稳定型心绞痛患者外周血血浆APN水平来降低白细胞p22phox mRNA表达水平,从而发挥抗氧化应激功能,降低心血管系统损害。
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