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阿尔茨海默症（AD）是一种退行性疾病，其病理特征是细胞内神经元纤维缠结和细胞外Aβ沉积，也包括突触和神经元的丢失。联合注射和灌注D-gal和ALCl3诱导的动物模型已较广泛地应用于AD相关疾病的研究。然而，D-gal和ALCl3诱导的模型，其行为学和神经元的形态学变化，尤其在早期的变化还不清楚。 本研究用D-gal和ALCl3联合处理大鼠，按照给药持续时间分为0周（CG groups），4周（4Wgroup），5周（5W group）和6周（6Wgroup）组。Morris水迷宫，旷场实验，高十字架迷宫进行相应的行为学检验，Golgi-cox染色呈现神经元形态，尼氏染色计数神经元数量，GFAP染色计数星形胶质细胞，神经元树突长度、树突分支数和棘突密度用Image J（Neuron J-plugin和Sholl analysis）进行分析。结果显示D-gal和ALCl3、能够加速大鼠认知和行为学的障碍，神经元损伤和星形胶质细胞增生随着诱导时间的延长而加重。4W组与对照组比较没有显著的行为学和神经元损伤的改变，然而，五周组与对照组相比较，行为学开始有显著的异常，包括在水迷宫试验中增加潜伏期、减少目标象限停留时间。在旷场实验中自主探究活动显著减少，表现为后肢直立次数、清洁次数、穿越格数减少，增加了在中心区域停留时间和静止不动时间。在高十字架实验中，减少各个臂之间的穿梭次数，减少在中央区域和开臂的停留时间。同时，神经元形态学显著改变，在额叶和海马中，树突分支点的数目减少，树突长度变短，棘突密度减少。这些改变在六周组中更为严重。与对照组比较，在大脑额叶皮层，神经元数量在4W组没有显著性改变，5W组开始有意义减少，6W组减少最多；星形胶质细胞数量在海马CA1，CA3，DG区都显著增加，且从4W组开始就与对照组有极显著差异（P＜0.001）。数据分析显示，形态学改变尤其在海马CA1区与行为学改变存在相关性，表明一个可能的机制，Al和D-gal联合诱导的AD模型通过损伤神经元树突导致行为学改变。