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目的:检测TLR4、MyD88在AngⅡ诱导的心肌肥大细胞中的表达情况,同时观察心肌细胞的炎症因子(IL-1β、TNF-α)以及心肌肥厚标志物ANP、BNP、β-MHC mRNA的表达。TLR4抑制剂TAK242能否抑制AngⅡ诱导的心肌肥厚及减轻炎症反应,探讨AngⅡ诱导的心肌肥厚的分子机制,指导心肌肥厚及心力衰竭的治疗。方法:1.实验分组:SPF级别C57BL/6品系周龄8-10周雄性小鼠(体重20-25g),共21只,将其随机分为3组,每组7只:血管紧张素(AngⅡ)埋泵组,血管紧张素(AngⅡ)埋泵+抑制剂TAK242组,生理盐水埋泵组。2.AngⅡ诱导小鼠心肌肥厚及TLR4抑制剂TAK242干预:AngⅡ(1.3mg/kg/day)埋泵建立心肌肥厚模型、AngⅡ埋泵组每周腹腔注射抑制剂TAK242 2次、及生理盐水埋泵组作为对照。共饲养4周。3.心脏小鼠取材:4周后解剖获取小鼠心脏并称重(HW)、称量小鼠体重(BW)、测量左侧胫骨长度(TL),液氮速冻,存于-80°冰箱。4.提取心肌细胞总RNA行RT-qPCR:检测心肌肥厚指标ANP、BNP、β-MHC,同时检测TLR4、Myd88以及炎症因子IL-1β、TNF-α的mRNA表达情况。结果:1.HW/BW与HW/TL的比较AngⅡ埋泵组与生理盐水埋泵组比较,心脏重量(HW)/小鼠体重(BW)及心脏体重(HW)/胫骨长度(TL)显著增大,P<0.01,用TAK242干预AngⅡ埋泵组后,心脏重量(HW)/小鼠体重(BW)及心脏体重(HW)/胫骨长度(TL)比值明显变小,P<0.01。2.心肌肥厚标志物的表达。AngⅡ埋泵组比生理盐水埋泵组比较,心肌肥厚标志物ANP、BNP、β-MHC显著增大,P<0.01,与AngⅡ埋泵+抑制剂TAK242组比较,有显著差异,P<0.013.炎症因子IL-1β、TNF-αmRNA的检测。AngⅡ埋泵组比生理盐水埋泵组比较,炎症因子表达增加,P<0.01,与AngⅡ埋泵+抑制剂TAK242组比较,表达减少,有显著差异,P<0.01。4.TLR4、MyD88mRNA的检测。AngⅡ埋泵组比生理盐水埋泵组比较,TLR4、MyD88 mRNA表达明显增强,P<0.01,与AngⅡ埋泵+抑制剂TAK242组比较,有显著差异,P<0.01。统计学:所有数据均以平均值±标准差表示,统计学差异性P<0.05认为差异有统计学意义,采用Graphpad Prism和SPSS软件检测各组数据的差异性。结论:1.AngⅡ诱导的心肌肥厚中,TLR4/MyD88介导AngⅡ诱导心肌肥厚。2.TAK242可通过抑制TRL4/MyD88进一步抑制AngⅡ诱导的心肌肥厚,减轻炎症反应,起到保护心脏功能的作用。