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酮康唑(KTZ)为咪唑类广谱抗真菌药,比利时杨森制药公司于1976年首次人工合成,1978年应用于临床。临床上主要用于治疗各种不同类型的念珠菌、酵母菌、皮肤真菌所致的疾病,特别对念珠菌和浅表癣菌有强大的抗菌力。近年来该药在使用过程中不良反应的报道越来越多,尤其在口服给药中,存在严重的肝毒性问题。目的:将酮康唑制成聚合物混合胶束。对制备的聚合物混合胶束进行质量评价,建立适合的含量测定方法,考察体外透皮速率,观察其对小鼠体癣模型的疗效。方法:以水溶性高分子材料泊洛沙姆F68及F127作为载体材料,采用薄膜分散法制备酮康唑聚合物胶束;以包封率作为聚合物混合胶束评价指标,以药物的量、甲醇的量、两种载体材料的比例为考察因素,通过L9(34)正交试验设计,优化酮康唑聚合物混合胶束的制备工艺;建立HPLC分析的酮康唑含量测定方法,并进行稳定性试验;采用冷冻干燥法将酮康唑聚合物混合胶束分散液制成冻干粉,并对胶束冻干前后的质量进行评价;体外透皮试验采用TP-5型智能透皮扩散仪进行;采用磨砂法将小鼠制得体癣模型,考察酮康唑聚合物混合胶束对小鼠体癣模型的疗效。结果:制备酮康唑聚合物混合胶束的最佳工艺是:酮康唑的量为10mg,甲醇的量为5 mL,F127与F68的比值为3:2,在40℃水浴温度下旋蒸1小时,转速为40 r/m,成膜后加入同温去离子水5 mL,水化15 min;按此工艺得到的聚合物混合胶束为规则的球形,大小均匀,无黏连,平均粒径9.2nm,Zeta电位为+65.60 mV;平均包封率为85.32%;最终选择的冻干保护剂为4%PEG-6000;体外透皮试验表明,酮康唑聚合物胶束的透皮速率(J)较酮康唑乳膏提高1.7倍;皮肤刺激性实验表明,酮康唑聚合物混合胶束对家兔正常皮肤和受损皮肤均无刺激性;体外抑菌试验表明,酮康唑聚合物混合胶束对白色念珠菌有明显的抑菌效果;药效学试验结果表明,酮康唑聚合物混合胶束对小鼠体癣模型具有较好的疗效,与阳性对照组(市售酮康唑乳膏)比较无显著性差异(p>0.05),与空白基质组和未治疗组对比均有显著性差异(p<0.05)。结论:利用薄膜分散法制备酮康唑聚合物胶束工艺操作简便、稳定、可行;透皮速率较快;药效学试验表明酮康唑聚合物混合胶束具有抑菌的作用。