聚赖氨酸偶合酞菁光敏剂抗肿瘤及抗菌光动力学治疗研究

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光动力学疗法(Photodynamic Therapy, PDT)是指光敏剂被细胞摄取后,在特定波长的光激发下,产生具有细胞毒性的单线态氧或者自由基,进而杀死细胞的一种新型治疗方法,目前主要用于抗肿瘤和抗菌方面的治疗。  光敏剂是光动力学疗法的重要因素之一。在众多的光敏剂中,酞菁锌(ZnPc)是一类较具发展前景的光敏剂,但其自身的弱亲水性是其应用的主要瓶颈之一。研究者们采用不同方法,如脂质体技术、加入蓖麻油或化学基团进行修饰等,对其结构进行改良,以提高其生物利用度和光动力活性。我们在单羧基酞菁锌(ZnPc-COOH)的基础上,通过偶合上不同数量的赖氨酸,增加酞菁锌的水溶性,并获得系列聚赖氨酸-酞菁锌光敏剂(ZnPc-(Lys)n,n=1,3,5,7,9)。在抗肿瘤实验研究中,通过细胞摄取、亚细胞定位、细胞毒性等实验来考察聚赖氨酸酞菁锌光敏剂的抗肿瘤光动力学活性。此外,我们创造性地将细胞动态分析仪(Electric Cell-Substrate Impedance Sensing,ECIS)应用于该光动力学治疗研究中。相关实验结果表明:ZnPc-(Lys)7是其中最具抗肿瘤活性的酞菁光敏剂。在抗菌光动力学疗法(Photodynamic Antimicrobial Chemotherapy, PACT)的实验研究中,通过对不同种类细菌进行光毒性实验以及一套通过生物发光(Bioluminescence)技术而准确快速检测光动力抗菌活性方法,我们发现:在抗革兰氏阳性菌的实验中,ZnPc-(Lys)5具有最佳的抗菌活性;而在抗革兰氏阴性菌的实验中,最具抗菌活性的光敏剂是ZnPc-(Lys)9。
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