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背景： 胃癌是严重威胁人类健康的致死性疾病，其发病率居所有恶性肿瘤的第四位，死亡率居第二位。相比其他恶性肿瘤，胃癌的药物治疗尤其是靶向治疗的研究进展缓慢，目前迫切需要寻找特异性的靶点，设计相应的靶向药物，以提高病人的生存率。近年研究发现生长激素释放激素GHRH及其受体GHRH-R在包括胃癌、乳腺癌、前列腺癌在内的多种肿瘤组织和细胞系中表达，且其拮抗剂显示了一定的抗肿瘤作用，然而GHRH-R在胃癌中扮演的角色及其拮抗剂的作用尚不明确，尤其缺乏体内水平的证据。 目的： 探讨GHRH-R在胃癌组织中的表达及临床意义；研究GHRH-R拮抗剂MIA-602在体内对胃癌生长的影响。 方法： 采用免疫组织化学染色检测106例手术切除胃癌组织中GHRH-R蛋白的表达，并结合病人的临床病理特征和术后随访资料分析GHRH-R表达的临床意义；利用生物信息学分析胃癌中GHRH-R mRNA表达及基因扩增水平及临床预后意义；采用免疫印迹法检测4株胃癌细胞系中GHRH-R蛋白的表达；选取3株胃癌细胞建立异种移植裸鼠成瘤模型并通过分别注射MIA-602及空白对照溶液，研究GHRH-R拮抗剂对胃癌生长的作用。 结果： 免疫组化染色结果显示GHRH-R蛋白在胃癌组织中的表达高于癌旁正常组织（P＜0.01)；且 GHRH-R表达与肿瘤大小(P=0.031)及肿瘤浸润深度(P=0.001)密切相关；生存分析表明，GHRH-R高表达的病人的总生存率明显比GHRH-R低表达的病人低（P＜0.001)；进一步利用在线生存分析数据库 kmplot发现在876例的多中心病例中，GHRH-R mRNA表达水平高的病人总生存率更低（P＜0.001)；对本中心的106例病例进行单因素分析，结果显示肿瘤大小(P=0.003)，肿瘤浸润深度(P=0.035)和GHRH-R表达(P＜0.001)是胃癌病人有意义的预后指标；进一步通过多因素分析发现，肿瘤大小(P=0.045)和 GHRH-R表达(P=0.003)是胃癌病人的独立预后因子；生物信息学分析表明，胃癌组织和胃癌细胞系高表达GHRH-R mRNA，且GHRH-R基因在人胃癌组织中存在基因拷贝数扩增；免疫印迹法结果表明GHRH-R蛋白在人胃癌细胞系KATO-Ⅲ中高表达，在SK-GT5和SGC-7901细胞中中度表达，而在SNU-1细胞中低表达；进一步应用KATO-Ⅲ、SK-GT5和SGC-7901建立异种移植裸鼠成瘤模型并分别注射GHRH-R拮抗剂MIA-602及对照组溶液，结果表明MIA-602可以显著抑制体内胃癌的生长。 结论： GHRH-R在胃癌中异常高表达并与病人预后不良相关，更重要的是 GHRH-R可以作为胃癌病人的独立预后因子；GHRH-R拮抗剂MIA-602可以抑制人胃癌细胞系异种移植裸鼠成瘤模型的肿瘤生长，MIA-602可能是治疗人类胃癌新型且有效的靶向药物。