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胸腺五肽（Thymopoietin，TP-5）是胸腺生成素Ⅱ（ThymopoietinⅡ）序列第32～36位氨基酸组成的五肽片断，为胸腺生成素Ⅱ的活性中心。它具有诱导多种激素的分泌，介导早期T细胞分化和免疫调控并对分化的T细胞进行活化等多种功能。胸腺五肽静脉给药后，在人血浆中很快被蛋白酶和氨肽酶降解为氨基酸，半衰期约为30s，需要频繁注射给药。因此，开发其缓释剂型以减小给药频率，提高药物生物利用度已成为国内外研究的新热点。本论文主要针对胸腺五肽的固相合成及两种缓释制剂制备工艺方面进行了研究，并对所制得的两种缓释制剂进行比较。
1．本研究采用固相合成法合成胸腺五肽。选用Wang树脂为固相载体，以Fmoc为a-氨基保护基；以HBTU-HOBt-DIEA为缩合剂，用DMF为反应溶剂，甲醇为清洗剂，以DMF为脱保护剂，三氟乙酸/苯甲硫醚/H2O=87/8/5为切割剂；在多肽合成器中合成胸腺五肽多肽粗品，粗产物经反相高效液相色谱（RP-HPLC）进行分离纯化。采用质谱分析法鉴定目标产物实际分子量为680.62，和胸腺五肽理论分子量679.77相一致，证明所合成产物确为胸腺五肽。经高效液相色谱法分析粗肽的纯度为73.5％，纯化后为98.9％。
2．以纯化得到的胸腺五肽为被包裹药物，分别对胸腺五肽微球和复合脂质体的制备工艺进行研究。
(1)胸腺五肽微球制备：采用复乳-溶剂挥发法制备，对各种影响因素进行了考察，并采用正交试验进行优化，确定最佳的工艺条件：明胶浓度80mg/mL、聚乳酸-羟基乙酸共聚物浓度200mg/mL、聚乙烯醇浓度20mg/mL。所得胸腺五肽微球包封率58.4％、载药量1.99％，平均粒径28.47μm。
(2)胸腺五肽复合脂质体制备：采用复乳法，在聚乳酸-羟基乙酸共聚物微球核基础上用卵磷脂二次包裹制备复合脂质体，考察了各种影响因素，正交优化的最佳条件是：明胶浓度100mg/mL、聚乳酸-羟基乙酸共聚物浓度200mg/mL、卵磷脂浓度100mg/mL。得到胸腺五肽复合脂质体包封率77.6％、载药量1.20％，平均粒径9.03μm。
(3)通过体外释放实验证实，在最佳制备条件下制备的微球与复合脂质体两种缓释制剂均有显著的药物缓释作用，药物累积释放量均可达到90％，但后者药物包封率相对于前者较高，且省去了冻干操作，制备流程简化。
本文首次采用复乳法先后用聚乳酸-羟基乙酸共聚物和卵磷脂制备复合脂质体包被胸腺五肽药物，所得复合脂质体包封率高，对胸腺五肽缓释制剂开发具有重要的指导意义，对胸腺五肽复合脂质体在体内释药规律和释药动力学的进一步研究还有待深入。