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目的：观察补肾明目丸对糖尿病肾病大鼠尿蛋白、肾脏组织中 TGF-β1 、Smad7 蛋白的表达,探讨补肾明目丸对防治糖尿病肾病的分子作用机制,为补肾明目丸的临床应用提供理论依据。
方法：雄性 SD 大鼠 70 只,随即抽取 10 只作为正常组( N 组)。余采用一次性腹腔注射链脲佐菌素( STZ)诱发糖尿病大鼠模型,DM 诱导成功后 4周,测 24h 尿蛋白, 24h 尿蛋白大于 30mg 的为糖尿病肾病造模成功,并随即分为糖尿病肾病模型组( DN 组)、补肾明目丸低剂量组( BS-L 组)、补肾明目丸高剂量组( BS-H 组)、缬沙坦组( DW 组)。正常组、模型组、补肾明目丸组、缬沙坦组分别给予生理盐水、生理盐水、补肾明目丸、缬沙坦连续灌胃 6 周,期间每周测一次血糖、尿糖、体重,6 周后测空腹血糖、血肌酐、24h 尿蛋白,免疫组织化学方法检测各组大鼠肾脏组织间TGF-β1 、Smad7 蛋白表达。
结果：1、正常组大鼠一般情况良好,体重增加迅速,尿量正常,毛色光滑柔顺,与正常组相比,糖尿病肾病模型组、补肾明目丸低剂量组、补肾明目丸高剂量组、缬沙坦组各组大鼠均出现三多一少症状,体重增加缓慢,精神较差,毛色干枯暗淡；正常组无死亡,糖尿病肾病模型组死亡 3 只,补肾明目丸低剂量组死亡 1 只,补肾明目丸高剂量组死亡 3 只,缬沙坦组死亡 2 只,死亡原因估计为血糖过高引起酮症酸中毒,或灌胃不当引起。
2、DN 组、BS-L 组、BS-H 组、DW 组与正常组相比,FPG 明显升高( P<0.01)；BS-L 组、BS-H 组与 DN 组相比 FPG 明显降低(P<0.01)；DW 组与 DN 组相比 FPG 无明显差异。
3、DN 组与正常组相比血肌酐浓度(P<0.01)、24h 尿蛋白均明显升高(P<0.01)；BS-H 组较 DN 组血肌酐浓度(P<0.01)、24h 尿蛋白均明显降低(P<0.01),与 BS-L 组相比血肌酐浓度降低(P<0.05) 24h 尿蛋白明显降低(P<0.01),与正常组、DW 组相比血肌酐浓度、24h 尿蛋白均无明显差异；BS-L 组较 DN 组血肌酐浓度(P<0.01)、24h 尿蛋白均明显降低(P<0.01),与正常组相比血肌酐浓度、24h 尿蛋白均明显升高(P<0.01)；DW 组较 DN 组血肌酐浓度(P<0.01)、24h 尿蛋白均明显降低(P<0.01),与BS-L 组相比血肌酐浓度降低( P<0.05)、24h 尿蛋白降低( P<0.05),与正常组相比血肌酐浓度、24h 尿蛋白无明显差异。
4、与正常组相比,糖尿病肾病组( DN 组)、补肾明目丸组( BS-L、BS-H组)、缬沙坦( DW 组)组 TGF-β1(P<0.01) 和 Smad7(P<0.01)蛋白表达均明显升高；与糖尿病肾病模型组( DN)相比,补肾明目丸组( BS-L、BS-H 组)TGF-β1 蛋白表达( P<0.01)明显降低 Smad7 蛋白表达( P<0.01)均明显增加。
结论：补肾明目丸能降低糖尿病大鼠空腹血糖,降低血肌酐,减少 24h尿蛋白,降低 TGF-β1 蛋白表达,增加 Smad7 蛋白表达,补肾明目丸防治糖尿病早期肾脏损害疗效显著,作用机制可能与降低 TGF-β1 蛋白表达,增加 Smad7 蛋白表达有关。