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目的:桑芪首乌片是名老中医陆家龙教授治疗高血压及延缓高血压肾损害的有效经验方,能够通过滋阴潜阳、调理气血达到平调阴阳的作用。本实验通过观察桑芪首乌片对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)血浆中环磷酸腺苷(c AMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)以及c AMP/c GMP的影响,结合环核苷酸与阴阳学说的相关研究,为桑芪首乌片通过平调阴阳作用治疗高血压提供理论依据。肾脏中的血管紧张素II(AngⅡ)过度表达是引起肾损害原因之一,AC-c AMP途径是AngⅡ在肾脏的信号转导系统。观察桑芪首乌片对SHR肾脏中的腺苷酸环化酶(AC)、c AMP、AngⅡ的影响,分析桑芪首乌片延缓高血压肾损害可能的原因。方法:本研究以SHR大鼠为模型,分为低、中、高三个剂量组,同时加入空白对照组、复方丹参片组、卡托普利组,WKY正常大鼠组。连续灌药五周,分别于第1d、7d、14d、21d、28d、35d采取眼眶采血,使用ELISA法检测血浆中的c AMP、c GMP的含量,计算c AMP/c GMP的比值,并于末次给药结束后及停药7d分别摘取肾脏组织,匀浆,使用ELISA法检测肾组织中AC、c AMP和AngⅡ的含量。统计结果使用均数±标准差((?)±s)表示,采用单因素方差分析,组间两两比较用SNK-q检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:(1)给药期间,空白对照组及各给药组血浆c AMP含量高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);给药1d,各给药组与空白对照组无明显差异;给药7d、14d、21d、28d、35d桑芪首乌片高剂量组血浆c AMP含量低于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);给药21d、28d、35d桑芪首乌片中、低剂量组血浆c AMP含量低于空白对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)给药期间,空白对照组及各给药组血浆c GMP含量低于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);给药1d,各给药组与空白对照组c GMP含量无明显差异;给药第28d桑芪首乌片高剂量组血浆c GMP高于空白对照组,具有统计学意义(P<0.05);给药35d,桑芪首乌片低、中、高剂量组血浆c GMP高于空白对照组对比,具有统计学意义(P<0.05)。(3)给药期间,空白组对照组及各给药组c AMP/c GMP高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);给药1d,各给药组与空白对照组c AMP/c GMP无明显差异;给药第14d,桑芪首乌片中、高剂量组的c AMP/c GMP低于空白对照,具有统计学意义(P<0.05);给药第21d、28d、35d,桑芪首乌片低、中、高剂量组的c AMP/c GMP低于空白对照组,具有统计学意义(P<0.05)。(4)末次给药结束和停药7d,空白对照组及各药组与正常对照组比较,肾组织中A C升高,具有统计学意义(P<0.05);末次给药结束,各给药组与空白对照组比较,肾组织中AC降低,具有统计学意义(P<0.05);停药7d,各药物组与空白对照组比较,肾组织中AC仍降低,具有统计学意义(P<0.05)。(5)末次给药结束和停药7d,空白对照组及各药物组与正常对照组比较,肾组织中c AMP升高,具有统计学意义(P<0.05);末次给药结束各给药组肾组织中c AMP低于空白对照组比较具有统计学意义(P<0.05);停药7d,各给药组肾组织中c AMP低于空白对照组,但不具有统计学意义(P>0.05)。(6)末次给药结束和停药7d,空白对照组及各药组肾组织中AngⅡ高于正常对照组;末次给药结束桑芪首乌片各剂量组及卡托普利组肾组织中AngⅡ低于空白对照组,具有统计学意义(P<0.05);停药7d,桑芪首乌片各剂量组及卡托普利组肾组织中AngⅡ仍低于空白对照组,具有统计学意义(P<0.05)。结论:1.SHR大鼠血浆中的c AMP升高,c GMP降低,c AMP/c GMP比值升高,存在环核苷酸的紊乱。桑芪首乌片能够降低SHR大鼠血浆中的c AMP,升高c GMP,降低c AMP/c GMP比值,纠正环核苷酸的紊乱。结合环核苷酸与阴阳学说的研究,为桑芪首乌片通过平调阴阳的作用治疗高血压提供了理论依据。2.SHR大鼠肾脏中的的AC、c AMP及AngⅡ升高,桑芪首乌片能够降低SHR大鼠肾脏的AC、c AMP及AngⅡ,这可能是其延缓高血压肾损害原因之一。