【摘 要】
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目的:联合TLI(Time-Lapse Imaging,延时成像)动力学分级预测模型与体外培养第三天(D3)胚胎培养液中 sHLA-G(Soluble Human Leukocyte Antigen G,可溶性人类白细胞抗原G)的检测,探讨其与胚胎妊娠结局的关系,以期建立一种新的评估胚胎的质量的无创检测方法。方法:本研究是一项回顾性队列研究,以2017年5月至2018年9月期间,在江苏省苏北人民医
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目的:联合TLI(Time-Lapse Imaging,延时成像)动力学分级预测模型与体外培养第三天(D3)胚胎培养液中 sHLA-G(Soluble Human Leukocyte Antigen G,可溶性人类白细胞抗原G)的检测,探讨其与胚胎妊娠结局的关系,以期建立一种新的评估胚胎的质量的无创检测方法。方法:本研究是一项回顾性队列研究,以2017年5月至2018年9月期间,在江苏省苏北人民医院生殖医学中心接受FET(Frozen-Thawed Embryo Transfer,冷冻解冻胚胎移植)的146例不孕患者为研究对象。根据妊娠结局将研究周期分为两组,即妊娠组和未妊娠组,采取回顾性分析方法,比较两组基本信息。采用ELISA(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,酶联免疫吸附实验)检测体外培养D3胚胎培养液中sHLA-G浓度,对胚胎发育过程的形态动力学参数进行统计分析。根据D3胚胎培养液中sHLA-G的表达将胚胎分为sHLA-G阳性组及sHLA-G阴性组,比较两组sHLA-G的平均含量和植入率;再根据胚胎的妊娠结局将胚胎分为植入组及未植入组,比较两组动力学参数的差异。运用四分位法和多变量逻辑回归分析方法找出与胚胎植入潜能相关的参数,建立TLI分级预测模型(将胚胎分为A、B、C、D、E五个等级)。最后结合胚胎TLI分级与培养液中sHLA-G的表达,探讨其与妊娠结局之间的关系。结果:(1)本研究中,妊娠组与未妊娠组之间患者的年龄、不孕年限、不孕类型、体质量指数(BMI)、授精方式、Gn天数、Gn总量、基础性激素水平、扳机日子宫内膜厚度的比较显示:差异均无统计学意义(均P>0.05);妊娠组的窦卵泡数、获卵数及成熟卵数均较未妊娠组高,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)sHLA-G阳性组平均sHLA-G含量和植入率均大于sHLA-G阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)对比植入胚胎与未植入胚胎之间的时间参数t2、t3、t4、t5、t6、t7、t8、cc2、s2、cc3、s3,结果显示植入组的 t3、cc2 及 s3 均大于未植入组;对于动力学参数t5、s2、cc3而言,植入组均小于未植入组(P<0.05),其余参数两组间无统计学差异。(4)多变量逻辑回归分析结果表明,TLI动力学参数t5、s3和胚胎培养液中sHLA-G含量是影响胚胎植入的独立危险因素。(5)随着TLI分级的下降(从A级至E级),胚胎的植入率逐渐降低。TLI 分级模型预测胚胎植入的 ROC(Receiver Operating Characteristics)的AUC(Area Under Curve,曲线下面积)为0.844。(6)探究D3胚胎培养液中sHLA-G含量结合TLI分级模型与胚胎妊娠结局的关系发现:就sHLA-G阳性胚胎而言,随着胚胎等级的下降,胚胎植入率明显下降,对于sHLA-G阴性胚胎也是如此。D3胚胎培养液中的sHLA-G表达结合TLI分级模型预测胚胎植入的ROC曲线下面积是0.876。结论:(1)D3胚胎sHLA-G的表达及表达量与其植入有关,是影响胚胎植入的独立危险因素。(2)时间参数t5、s3结合异常分裂事件建立的TLI分级模型可预测胚胎的妊娠结局。(3)D3胚胎培养液中sHLA-G含量结合TLI分级模型可以预测胚胎植入,这是一个新的评估胚胎质量的无创检测方法。
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