凝集素FRIL对造血干/祖细胞多潜能性的维持及其机理研究

来源 :中国人民解放军军事医学科学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:morpheus
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利用植物凝集素体外维持造血干/祖细胞的多潜能性在造血干细胞移植治疗中是一种新的策略,对其原理的探讨也具有理论指导价值。 我们由眉豆中提取纯化得到豆类凝集素FRIL,测定了它的DNA序列和氨基酸顺序,验证了它的凝集活力和糖结合特异性。检测发现,FRIL作用的靶细胞是造血干/祖细胞。利用FRIL将纯化的CD34+细胞长期维持在G0/G1期达4周,还能很好的维持造血干/祖细胞的多潜能性。 对FRIL维持造血干/祖细胞过程中参与的受体活化、信号转导、周期调控的研究发现:FRIL通过在一定程度上抑制Ras/Raf/MEK/ERK信号途径的活化来抑制其受体Flt3的有丝分裂信号,将造血干/祖细胞维持在G0/G1期;抑制信号出现在Ras或其上游,最终抑制了效应分子STAT5的活化,干扰了AP-1复合物的形成从而抑制周期调控蛋白的表达和活化;其中P53的表达受FRIL正调节,在周期的阻滞中可能发挥重要作用;FRIL长期维持造血干/祖细胞的过程也需要ERK途径和PI3K途径活性的保持。通过对转染表达Flt3的细胞检测发现,FRIL能保持ERK途径在较低程度上的活化,可能籍此维持细胞活存而不促增殖。利用亲和纯化和自制受体的研究还发现FRIL可能存在Flt3之外的受体来介导它的功能。 综上,FRIL通过低水平活化MAPK途径维持造血干/祖细胞的自我更新和多潜能性。
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