26-OH-人参二醇的药代动力学研究

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26-OH-人参二醇结构为达玛-20S,25R-环氧-3β,12β,26-三醇,是人参总皂苷经碱降解/氧化-环合结构修饰得到的新型人参二醇型皂苷元。首次分离得到的26-OH-人参二醇结构新颖,含量较高,经初步生物活性筛选证明其具有良好的抗癌作用,毒性较低,有望成为创新抗癌候选药物,其化合物及用途申请了发明专利,并获得授权:ZL201110295204.9。药代动力学(ADME)在创新药物的研究和开发过程中非常重要。药代动力学研究是确定候选药物可成药性的不可缺少的组成部分,科学的ADME在药物剂型设计、给药途径、临床应用等方面提供坚实的理论依据。本研究首次建立了测定大鼠血浆、组织、排泄物中26-OH-人参二醇的UPLC-MS/MS分析方法,测定了大鼠经灌胃和静脉注射不同途径生物样品中26-OH-人参二醇的含量,研究了26-OH-人参二醇在大鼠体内的吸收、绝对生物利用度、组织分布、血浆蛋白结合和排泄情况。建立了确定大鼠体内代谢物的UPLC-Q-Tof MS鉴定方法,研究了26-OH-人参二醇在大鼠体内的代谢情况。本论文旨在研究26-OH-人参二醇在大鼠体内的吸收、分布、代谢和排泄规律,进一步阐明其有效性,安全性,为开发26-OH-人参二醇成创新抗癌药提供科学依据。
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