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目的：通过对桂枝茯苓丸的深入开发，采用先进的提取技术、喷雾制粒技术，制成颗粒剂。颗粒剂具有以下优点：①溶出速率及生物利用度较丸剂好，质量稳定，生产机械化、自动化程度高、成本低、产量大、药剂卫生易达标；②服量少、易携带、方便贮藏等。故本试验拟将桂枝茯苓丸改为桂枝茯苓颗粒。 方法：提取工艺研究：首先对处方中药物活性成分分析并设计工艺路线，桂枝、丹皮含有大量的挥发油，设计桂枝、丹皮采用水蒸气蒸馏提取挥发油，由于挥发油在制剂中易于挥发，对药物疗效有很大影响，为了提高其稳定性，利用β-环糊精对所提挥发油进行包合处理。除挥发油外，桂枝还含有肉桂酸，丹皮还含有丹皮总苷等活性成分，设计提油后的药渣和其他药材一起采用醇提取。桃仁、赤芍、茯苓的醇提液及水提液都有明确的药理作用，因此采用先醇提后水提的工艺。以肉桂酸、苦杏仁苷、多糖含量等多个指标测定，采用单因素和多因素正交试验进行考察，以优化提取工艺。制剂成型工艺研究：采用喷雾制粒技术，对浸膏相对密度、干膏粉与糊精比例进行了考察，分别以颗粒的成品率和含水量为考察指标，对主要因素进风温度、出风温度、喷雾速率、雾化压力进行优化并确定最佳的制备工艺。质量标准研究：采用薄层色谱法对本制剂中三味中药（桂枝、牡丹皮和赤芍）进行鉴别，采用了高效液相色谱法对制剂中肉桂酸、桂皮醛和丹皮酚进行含量测定。 结果：提取纯化工艺结果：桂枝、牡丹皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油成分，备用，采用β-CD包合（优选包合工艺为：β-CD水溶液浓度为1∶15、挥发油：β-CD为1∶11、温度为室温、搅拌2小时）；药渣与茯苓、赤芍、桃仁用80%8倍量乙醇提取两次，每次1.5小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，减压浓缩至适量，备用；药渣再加水10倍量提取3次，每次1时，滤过，滤液浓缩，备用。制剂成型工艺结果：选择糊精作为本颗粒的辅料，使药液相对密度为1.14～1.18，干膏粉-糊精的比例为1∶1.5时，喷雾制粒（设定参数为：进风温度-物料温度90-75℃，喷雾速率以蠕动泵转速10Hz，雾化压力0.12MPa）。质量标准结果：建立了制剂中三种中药（桂枝、牡丹皮和赤芍）的薄层色谱鉴别；建立了肉桂酸、桂皮醛和丹皮酚的含量测定。本品每袋含桂枝以肉桂酸（C9H8O2）和桂皮醛(C9H8O)计，不得少于0.05mg和0.33mg；含牡丹皮以丹皮酚(C9H10O3)计，不得少于1.16mg。 结论：本试验制备出的桂枝茯苓颗粒，所建立的薄层色谱鉴别和高效液相含量测定方法科学合理、准确可行，可作为桂枝茯苓颗粒质量控制方法。后续工作：1.采用该优化工艺进行三批中试放大试验研究,摸索出适合工业生产的合理制剂工艺；2.进行毒理药理试验，撰写申报材料，向SFDA申请临床批件；3.获批准后将进行Ⅲ期临床试验，在临床试验中与原制剂进行药效学平行对比研究，为临床提供一种新的选择；4.申请桂枝茯苓颗粒为八类新药。