“一站式”杂交血运重建术中替格瑞洛与氯吡格雷抗血小板治疗评估

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背景与目的:“一站式”杂交血运重建(Hybrid coronaryrevascularizationHCR)是治疗冠状动脉多支病变或左主干加冠状动脉多支病变的一项新技术,即对前降支(Left anterior descending coronary artery,LAD)病变采用小切口心脏不停跳技术搭建左乳内动脉至前降支旁路(Left internal mammary artery-Left anterior descending coronary artery,LIMA-LAD),同期在非LAD病变血管进行经皮冠状动脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention,PCI)。“一站式”HCR 理论上既减少了外科创伤又提高了远期生存率,降低了心血管不良事件。然而“一站式”HCR治疗面临的最关键问题是如何平衡外科手术出血风险与支架血栓风险。目前,“一站式”HCR手术中最优化的抗血小板治疗方式尚不明确。本研究旨在比较“一站式”HCR术中应用替格瑞洛与氯吡格雷的抗血小板疗效及安全性。以期优化“一站式”HCR术中抗血小板药物的应用。方法:本研究采取前瞻性开放标签随机研究设计,共入选60例拟行“一站式”HCR的患者,术前均长期服用阿司匹林100mg,每日一次。在术中确认LIMA-LAD旁路通畅后,随机分成(1:1)两组,一组接受氯吡格雷(300mg负荷,随后75mg每日一次),另一组接受替格瑞洛(90mg首次服用,随后90mg每日两次)。应用VerifyNow TM P2Y12测量经胃管给予首剂研究药物后30min、1h、2h、6h、24h的血小板反应单位(Platelet reaction units,PRU)值。记录两组患者术前及术后3天的血小板变化水平。记录两组患者术后24小时及72小时胸引量、围术期的血制品使用及出血事件。术后随访3个月,记录随访中发生的主要心脑血管不良事件(Major adverse cardiac or cerebrovascular events,MACCE)。结果:在“一站式”HCR研究中,给予首剂研究药物2h后,替格瑞洛组即表现了比氯吡格雷组更强的血小板抑制效果(替格瑞洛组PRU271±51.575vs氯吡格雷组PRU 313.17±61.161,P=0.008)。给予首剂研究药物6小时后,替格瑞洛组达到适宜的PRU水平(PRU<235),氯吡格雷组在术后24小时PRU值未达到适宜的PRU水平。两组患者的血小板水平在术后早期均出现了下降,两组间无统计学差异。两组患者术后24小时(P=0.131)及72小时(P=0.264)的胸引量无统计学差异。两组患者术后血制品使用量、主要及次要出血事件及随访中的MACCE事件均无统计学差异。结论:疗效评价中,在术后早期(给予首剂研究药物2个小时),替格瑞洛比氯吡格雷具有更强的血小板抑制效果。安全性评价中,替格瑞洛较氯吡格雷组在术后胸引量、主要及次要出血事件,随访中的MACCE事件均无明显差异。在“一站式”HCR手术中,替格瑞洛较氯吡格雷具有更强的血小板抑制且不增加出血风险。
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