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背景和目的:胆管肿瘤(CCA)是一组少见的胆道系统异质性肿瘤,起病时症状隐匿,无特异性临床表现。由于早期诊断的困难,确诊时大多为晚期,很多胆管肿瘤患者已丧失根治手术的机会,预后较差。随着医疗水平的提高,目前手术,化疗,放疗,靶向治疗,免疫治疗等多种手段已用于胆管肿瘤的治疗,其中手术治疗是治愈胆管肿瘤唯一有效的手段,但肿瘤患者中有手术机会的少,即使手术术后复发率较高,远期生存情况并不理想,晚期或转移性癌需要全身治疗来延长生存期和改善生活质量。本研究的目的是回顾分析不同治疗方式对胆管肿瘤预后的影响,以及探究影响胆管癌生存的危险因素。同时在总结目前关于胆道肿瘤(BTC)相关治疗的基础上,通过开展前瞻性的对照研究,比较安罗替尼靶向治疗与最佳支持治疗在胆道肿瘤的临床疗效与不良反应,以期延长晚期胆道癌患者的生存期及改善其生活质量。方法:1.回顾性分析湖南省人民医院肝胆外科及肿瘤科收治的胆管癌患者,筛选出有病理诊断,完整资料及获得准确随访的111例患者作为研究对象。所有病例均有影像学证据且经过病理诊断为胆管细胞癌。选择对性别、年龄、部位、分化程度、TNM分期、神经侵犯、淋巴结转移情况、血管侵犯、术前血清碱性磷酸酶(ALP)、术前D-二聚体、术前糖类抗原125(CA125)、术前糖类抗原19-9(CA19-9)、治疗策略等潜在影响预后的因素进行单因素分析。单因素分析采用Kaplan-Meier法,并对单因素检验有意义的变量进行多因素逐步COX回归分析,应用log-rank检验对组间生存率进行比较,定义检验水准为0.05,以P<0.05代表差异具有统计学意义。总生存期定义为病理确诊时间至患者死亡或末次随访日期的时间。2.设计临床试验探索胆道肿瘤新的治疗手段。于2018年12月启动至2019年12月31日期间在湖南省人民医院招募20例不可切除、复发或者转移性且经组织病理学或细胞学确诊为胆囊癌或胆管细胞癌患者入组,均符合纳入及排除标准。病理确诊的胆道癌患者按1:1分为安罗替尼组与最佳支持治疗组,通过比较两组无进展生存期、总生存期、疾病缓解率,疾病控制率,毒副反应等指标,评估安罗替尼的临床疗效和安全性。随访截止2020年2月,通过门诊复查,电话随访,病历查阅等形式完成所有患者随访工作。结果:1.本组随访111例患者,有9例存活,102例死亡,其中男性57例女性54例,年龄在27~77岁之间,平均年龄(57.9±10.9)岁。本组病人平均生存时间15.4个月,中位生存时间12.5个月,0.5、1、2、3、5年累积生存率分别为64.9%、45%、16.4%、9.6%、5.7%。对13个可能影响胆管癌患者预后的潜在因素进行单因素分析,结果显示性别、部位、TNM分期、分化程度、神经浸润、淋巴结转移、血管侵犯、术前C199水平、治疗策略是影响胆管癌预后的因素(P<0.05)。逐步COX回归分析表明性别,TNM分期、神经浸润,术前CA19-9水平,治疗策略选择是影响CCA患者独立预后因素。2.本次临床研究纳入20例符合条件的胆道癌患者,平均年龄(59.6±10.2)岁。80%患者既往接受过手术治疗或其他治疗,20%为初次确诊晚期全身转移未作任何治疗患者。20例患者总的中位无进展生存时间2.5个月,中位总生存时间5个月;安罗替尼组的中位无进展生存期(mPFS)为3个月(95%CI 1.29.5-4.71),支持治疗组的中位无进展生存期(mPFS)为3个月(95%CI 1.69.5-4.31),两组的无进展生存时间无统计学差异(X2=0.621,p=0.431;p>0.05)。安罗替尼组的中位总生存期(mOS)为6个月(95%CI 3.21-8.78),支持治疗组的中位总生存期(mOS)为5个月(95%CI 4.08-5.92),两组的总生存期无统计学差异(X2=0.005,p=0.944;p>0.05)。安罗替尼组疾病控制率(DCR)为60%。常见的不良反应为肝功能受损、手足综合征、食欲不振,均可控制。结论:1.性别、TNM分期、神经侵犯、术前CA19-9水平,治疗策略的选择是影响胆管癌CCA患者独立的预后因素。2.与最佳支持治疗相比,安罗替尼治疗胆道癌未观察到无进展生存期、总生存期的改善。3.安罗替尼治疗胆道癌显示出良好的疾病控制率。