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[研究背景]在临床实践中,一些指标被广泛用于预测胃癌患者的预后。 这些指标包括如癌胚抗原(CEA)、ca199等分子标志物的联合检测以及肿瘤分期与分级的划分。但是,这些预测患者预后的方法依然有一定的局限性,所以,胃癌仍然是最致命的人类恶性肿瘤之一。代谢酶尼克酰胺甲基转移酶(NNMT, EC.2.1.1.1)曾被报道参与各种癌的进展和发展。然而,NNMT在胃癌中的预后和生物功能尚不清楚。[材料方法]1.利用定量逆转录-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃癌患者新鲜组织(包括肿瘤组织和瘤旁组织)NNMT的mRNA表达是否存在差异。2.采用免疫组织化学(IHC)的方法,检测蜡块中良恶性胃粘膜上皮组织中的NNMT蛋白质表达的差异。3.统计并评估患者胃癌组织中NNMT蛋白表达与临床病理及预后的关系。4.利用siRNA介导,抑制NNMT在胃腺癌细胞株MGC803> BGC823中的表达, 探究NNMT在胃癌细胞系体内外的生物学功能。5.充分检索并分析数据库TCGA,并利用cBioPortal网站计算并得出NNMT共表达基因列表.采用DAVID Bioinformatics Resources 6.7对列表中的高表达相关性基因进行富集分析。[结果]1.通过qRT-PCR实验发现与邻近非癌组织相比,NNMT的mRNA和蛋白水平在胃癌组织中上调;通过免疫组化实验发现NNMT蛋白表达水平在胃癌组织中的表达明显升高(56.8%vs31.9%)。2. NNMT的蛋白表达水平与原发肿瘤大小、淋巴结转移、远处转移和TNM分期有相关性。3.单因素和多因素COX回归生存分析验证了NNMT的蛋白表达是胃癌患者总存活率的独立预后因素。4.用siRNA干扰胃癌细胞系MGC803、BGC823中NNMT的表达水平,细胞增殖、 侵袭和迁移在体内外都受到了抑制。[结论]总体而言,这项研究的结果表明NNMT的表达在胃癌组织中上调,并能促进胃癌细胞的增殖、迁移侵袭。最重要的是,NNMT的表达水平是一个潜在的预测胃癌患者预后的新靶点。