小分子与生物大分子间非共价相互作用的毛细管电泳方法学研究

来源 :北京大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:zhangShunsheng2000
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
分子间相互作用的研究对于阐明生物反应的机理,揭示生命现象的本质具有重要意义。其中在药物与蛋白或核酸的相互作用的研究中,毛细管电泳法由于其所具有的高效快速等优点,目前已展现出良好的应用前景。研究结果尤其是结合常数的测定在药物的开发、评价和筛选等方面均具有非常重要的意义。现有毛细管电泳法中多数采用计算分析物和中性标记物的电泳淌度的方法来求算结合常数,计算过程繁琐,涉及到电压、毛细管有效长度和实际长度,电泳淌度等参数,并且有时所得到的结果线性不理想。 本论文在前人和本实验室已有工作基础上,主要围绕着计算方法的优化和理论实验模型的搭建方面做了以下三个方面的工作: 1)首先以色谱法和胶束电动毛细管色谱法理论为基础,将加入到缓冲溶液中的受体与胶束电动毛细管色谱中的“假固定相”,即分离载体相类比,推导了计算结合常数的理论公式,并将该理论模型用于三个经典相互作用体系(万古霉素与二肽、瑞斯西丁素与二肽、碳酸酐酶B与4-羧基苯磺酰胺)的研究,建立了一种简单、有效的测定结合常数的毛细管电泳方法。 2)为了进一步验证该新型计算模型的合理性和正确性,我们选择了研究较为成熟的氟喹诺酮类药物小分子,首先优化了毛细管区带电泳条件,实现多种氟喹诺酮类物质的分离,采用上述亲和毛细管电泳方法研究了此类小分子与血清白蛋白(人血清白蛋白和牛血清白蛋白)的相互作用,并将实验中得到的结果与经典的荧光法所得到的结论进行比对,验证了该方法用于实际相互作用体系研究的可能性。 3)以可卡因与其核酸适体MNS-4.1为实验模型,利用毛细管区带电泳研究二者的电泳行为,采用配体分离法研究二者间的相互作用,并使用两种拟合方法分别求算二者相互作用的结合常数。建立起一种适用于小分子与核酸序列相互作用研究的毛细管电泳方法,以期将其应用于核酸适体筛选平台当中。
其他文献
介绍了南芬选矿厂的现状,以及目前我国红矿选矿的技术进展,在此基础上,针对南芬选矿厂要建立的红矿车间提出了具体建议,并给出了原则工艺流程,以供有关人员参考。 The curre
信息资源产业作为战略性新兴产业,正受到越来越多的关注和重视。本文首先在已有研究的基础上,明确了信息资源产业的定义及范畴,然后结合我国信息资源产业发展的现状及特点,将
药物分子的手性在疾病治疗中起着极为关键的作用。手性药物通常含有化学结构式完全相同而旋光结构不同的两个异构体。药物两种对映体的生物效应及药理作用有很大差别,只有对映
期刊
本论文主要致力于新型后过渡金属(铁、钴和镍)配合物的设计与合成,以及它们在乙烯齐聚和聚合中的应用。论文中共包含了三类配体,即N^N、N^N^N、P^N配体,并将它们用于后过渡金属
学位
非物质文化遗产,千年流传的技艺,充满神秘感的工序,稀有的颜料,精湛的画工一—这的溢美之词,都远远不及你看到它的那一眼,《般若·蕴美》唐卡礼盒,内含热贡唐卡知名画师宽他
氢能作为可再生能源,是解决全球变暖和能源安全的最有可能的燃料之一。氢氧化反应(HOR)和氢析出反应(HER)是氢能源的两个可逆反应,电能通过电解水反应直接转换成氢气,而H2-O2燃料电池将化学能转换为电能。除了实际的应用以外,氢电极因其反应过程较为简单,为2电子过程,经常作为探针反应以研究基础的动力学信息,为其他复杂反应提供指导。在酸性介质中催化剂的活性较好,但是氧电极端需要大量的贵金属催化剂;在
学位
为了在分子水平上探讨棉花叶绿素质量分数的遗传规律,利用重组近交系群体T586×渝棉1号的270个F2:7家系为材料,构建了包括604个标记和覆盖棉花基因组3 140.9 cM的重组近交系
请下载后查看,本文暂不支持在线获取查看简介。 Please download to view, this article does not support online access to view profile.
期刊
手性羧酸是许多天然产物,生物分子和药物分子的结构单元,测定手性羧酸的对映体纯度和绝对构型具有非常重要的意义。本论文合成了手性二胺和手性氨基醇两类手性溶解剂并将它们应