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本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分 Pygopus-2在HCC中高表达与病人恶性预后密切相关 Pygopus-2是经典Wnt/β-Catenin信号通路转录复合体的重要成分。本研究目的是观察在原发性肝癌中Pygopus-2的表达情况及相关的临床病理意义。RT-PCR的方法检测50对肝癌病人组织标本中癌组织与癌旁组织中Pygopus-2的mRNA表达情况，结果发现癌组织中Pygopus-2的mRNA水平明显高于癌旁组织(P=0.009)。免疫组化分析显示异常表达的Pygopus-2蛋白与肝癌病人的年龄(P=0.025)、肿瘤大小(P=0.005)、肝内外转移(P=0.029)、组织分化(P=0.004)以及脉管癌栓侵犯(P=0.026)密切相关。肝癌组织中Pygopus-2蛋白表达越高总的生存越差，2年生存率越低。Cox危险因素回归模型分析显示Pygopus-2蛋白的高表达是原发性肝癌预后的独立危险因素(P=0.043)。本研究为首次报道Pygopus-2在肝癌中的异常表达与病人临床病理之间的相关性。我们的研究表明Pygopus-2可能是一个重要的检测肝癌病人预后的标志物，并且可能作为一个很好的原发性肝癌的生物标志物。 第二部分 Pygopus-2通过下调E-cadherin促进原发性肝癌侵袭转移 据报道，Pygopus-2在众多恶性肿瘤中异常高表达，比如卵巢癌、乳腺癌、肺癌等。尽管我们先前研究发现Pygopus-2的mRNA与蛋白水平与肝癌病人的预后密切相关，但是我们仍不清楚Pygopus-2是如何调控肝癌细胞侵袭与转移的。本研究表明运用小干扰RNA沉默Pygopus-2的表达可以抑制肝癌细胞的侵袭转移，相反，异位表达Pygopus-2蛋白可以促进肝癌细胞的侵袭转移。机制研究显示，Pygopus-2促进肝癌细胞的侵袭转移效应是通过抑制E-cadherin表达实现的，Pygopus-2不仅可以结合E-cadherin的启动子促进该区域DNA甲基化直接抑制E-cadherin的表达，而且可以通过上调E-cadherin转录因子ZEB2间接抑制E-cadherin的转录从而下调E-cadherin。总之，本研究表明Pygopus-2在表观遗传学机制与转录调控中发挥双重作用下调E-cadherin水平，促进肝癌侵袭与转移。因此，通过抑制Pygopus-2的表达来抑制肝癌的侵袭与转移可以为原发性肝癌的靶向治疗提供新思路。